[发明专利]一种硝苯地平控释胶囊及其制备方法

说明书

本发明提供了一种硝苯地平控释胶囊及其制备方法，所述控释胶囊为在胶囊壳中填入硝苯地平、聚氧乙烯和有机酸，并在胶囊壳外进行包衣而制得；其中，所述硝苯地平、聚氧乙烯和有机酸的质量比为：硝苯地平∶聚氧乙烯∶有机酸=10～90∶1～15∶1～30，所述包衣由纤维素、增塑剂和致孔剂混合制成，各组分重量比为：纤维素∶增塑剂∶致孔剂=10～50∶0～15∶1～25。本发明不需要使用双层压片、激光或机械打孔，制备工艺简单，成本低廉，具有稳定的释药速率，在24h内基本实现零级释放，并且释药完全；使制剂达到每日给药一次的目的，提高了患者顺应性。

技术领域

本发明涉及药物制剂技术领域，具体地说是一种硝苯地平控释胶囊及其制备方法。

背景技术

高血压是当今世界最常见的心血管疾病之一，也是心脑血管疾病的主要危险因素。我国现有高血压患者数超过1亿人，且每年以超过300万人的速度增长。硝苯地平作为抗高血压一线药物，具有较好的疗效。

硝苯地平(Nifedipine)化学名称：1,4-二氢-2,6-二甲基-4-(2-硝基苯基)-3,5-吡啶二羧酸二甲酯，临床用于预防和治疗冠心病心绞痛，适用于各种类型的高血压。硝苯地平普通制剂需要日服三次，不能很好控制体内血药浓度的稳定和维持血压的平稳；血药浓度的波动可带来头痛、面红、心率增快、眩晕、乏力以及恶心、呕吐等不良反应，拜耳公司采用渗透泵控释技术研制成功硝苯地平控释片，由于采用了独特的激光打孔渗透泵控制释放系统，日服一次，24小时内接近于恒速的释药，血药浓度稳定，降压效果显著，减少了不良反应，每日间的血压维持更加稳定状态。

渗透泵控释片是目前为止最理想的口服控释制剂，其以渗透压为驱动力，使药物达到零级释放。其优点有：延长给药时间，减少给药次数，减少不良反应发生次数和程度；释药受体内条件如pH、胃肠道蠕动及食物等影响小，体内外相关性较好，极大的提高了药物的安全性和有效性。

目前上市的渗透泵片剂按照其结构特点，分为单室渗透泵片剂和双室渗透泵片剂。一般来说，水溶性药物可制成单层渗透泵控释片，难溶性药物制成双层渗透泵控释片。单层渗透泵片由片芯和半透膜组成，药物加入促渗透剂或其他辅料制成片芯，包衣后用激光或机械技术打孔制得。双层渗透泵片一层含有药物及辅料，另一层含有遇水可膨胀的促渗透聚合物。其制备工艺复杂，对片芯辅料、衣膜及生产设备的要求更高。

拜耳公司生产的硝苯地平控释片（商品名：拜新同）为双层渗透泵制剂，制备工艺复杂，首先要压制双层片，再包裹半透膜，然后进行机械或激光打孔，另外，在对包衣片的制孔工艺中，由于存在双层包衣片的双面辩识问题，制孔之前首先要对片面是否为含药层进行识别，对生产设备的性能要求较高。在硝苯地平控释片剂处方中，药物与其他辅料先制备含药层，聚氧乙烯制备成助推层，助推层吸水膨胀后，推动含药层中的混悬液从释药孔中释出。

如果不采用双层片剂结构，将作为助推剂的聚氧乙烯直接与药物混合，吸水膨胀后助推剂和药物一起从孔道内膨胀排出，在片芯的微环境内难以形成较高的渗透压来维持有效的释药速度，则不能保证药物恒速释放。

目前，文献报道采用醋酸纤维素制备微孔胶囊壳。将药物装在胶囊壳之后填充，采用封口液对囊体和囊帽进行封口制备微孔渗透泵胶囊的报道。但这种封口工艺，是在实验室条件下对每个胶囊手工封口，无法实现大工业生产。

中国发明专利CN105920000A(公开号)公开了国药集团广东环球制药发明的“硝苯地平缓释制剂及其制备方法”。其中涉及将硝苯地平与药学上可接受的辅料制备成含药缓释丸芯和含药速释层。从药物溶出曲线来看，供试品在不同条件介质中，5～6h的累积释放量就达到80％以上。缓释时间只能达到6个多小时。

中国发明专利CN102429874A(公开号)公开发明了沈阳药科大学发明的“硝苯地平骨架型缓释微丸及其制备方法和应用”。其中涉及将硝苯地平液态共研磨物与相关辅料制备成骨架缓释微丸。从药物溶出曲线来看，供试品在2h左右释放达到40％，8小时左右达到50％，药物后期释放动力不足，表现出释放不完全的趋势。