[发明专利]β-苯并氨基酸类化合物的合成方法

权利要求书

1.一种β-苯并氨基酸类化合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

(1)获取式(I)所示消旋体化合物；

(2)将式(I)所示消旋体化合物与L-天冬氨酸进行反应，得式(I-1)所示化合物；和/或，将式(I)所示消旋体化合物与D-天冬氨酸进行反应，得式(I-2)所示化合物；

(3)于式(I-1)所示化合物和/或式(I-2)所示化合物中的胺基上引入保护基团，然后进行脱酯基反应；

R₁选自磺酰烷基或磺酰环烷基；

R₂选自C1～C10烷基；

步骤(2)中，所述反应采用的溶剂为重量比为1：2～3的甲醇和水的混合液。

2.根据权利要求1所述的β-苯并氨基酸类化合物的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，式(I)所示消旋体化合物与L-天冬氨酸的摩尔比为1:0.5～1；式(I)所示消旋体化合物与D-天冬氨酸的摩尔比为1:0.5～1。

3.根据权利要求2所述的β-苯并氨基酸类化合物的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，式(I)所示消旋体化合物与L-天冬氨酸的摩尔比为1:0.7～0.9；式(I)所示消旋体化合物与D-天冬氨酸的摩尔比为1:0.7～0.9。

4.根据权利要求1所述的β-苯并氨基酸类化合物的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述反应的条件包括：于水和适量甲醇中混合式(I)所示消旋体化合物与L-天冬氨酸或D-天冬氨酸，升温至55～60℃溶清，然后保持温度反应0.8～1.2h；再加入甲醇，自然降温至室温，继续反应10～14h。

5.根据权利要求1所述的β-苯并氨基酸类化合物的制备方法，其特征在于，所述保护基团为叔丁氧羰基、甲氧羰基、乙氧羰基或异丙氧羰基。

6.根据权利要求1所述的β-苯并氨基酸类化合物的制备方法，其特征在于，R₁选自磺酰甲基、磺酰乙基、磺酰丙基、磺酰丁基、磺酰环丙基、磺酰环戊基、磺酰环己基；

R₂选自甲基、乙基、异丙基、叔丁基。

7.根据权利要求1～6任一项所述的β-苯并氨基酸类化合物的制备方法，其特征在于，获取式(I)所示消旋体化合物的方法，包括如下步骤：

将化合物a进行取代反应，引入R₁，得化合物2；X代表卤素；

将化合物b与丙二酸、醋酸铵进行反应，得化合物3；

将化合物c进行酯化反应，引入R₂。

8.根据权利要求1所述的β-苯并氨基酸类化合物的制备方法，其特征在于，所述β-苯并氨基酸类化合物为(R)-3-((叔丁氧羰基)氨基)-3-(4-(乙基磺基)苯基)丙酸；所述制备方法包括如下步骤：

将化合物1与乙基亚磺酸钠进行反应，得化合物2；

将化合物2与丙二酸、醋酸铵进行反应，得化合物3；

将化合物3与氯化亚砜、甲醇进行反应，得化合物4；

将化合物4与D-天冬氨酸进行反应，得化合物5-A；

于化合物5-A中的胺基上引入叔丁氧羰基保护基团，得化合物6-A；

将化合物6-A进行脱酯基反应。

9.根据权利要求1所述的β-苯并氨基酸类化合物的制备方法，其特征在于，所述β-苯并氨基酸类化合物为(S)-3-((叔丁氧羰基)氨基)-3-(4-(乙基磺基)苯基)丙酸；所述制备方法包括如下步骤：

将化合物1与乙基亚磺酸钠进行反应，得化合物2；

将化合物2与丙二酸、醋酸铵进行反应，得化合物3；

将化合物3与氯化亚砜、甲醇进行反应，得化合物4；

将化合物4与L-天冬氨酸进行反应，得化合物5-B；

于化合物5-B中的胺基上引入叔丁氧羰基保护基团，得化合物6-B；

将化合物6-B进行脱酯基反应。