[发明专利]一种多肽蛋白类药物的缓释组合物制剂及其制备方法

权利要求书

1.一种多肽蛋白类药物的缓释组合物制剂，其特征在于，由多肽蛋白类药物、用于预先和多肽蛋白类药物复合的复合试剂和温敏聚合物水溶液制成；

所述复合试剂为鱼精蛋白与金属盐的组合物、鱼精蛋白与磷酸钠盐及氯化钙的组合物、鱼精蛋白与碳酸钠及氯化钙的组合物、鱼精蛋白或者月桂酰精氨酸乙酯；

所述金属盐为药学上可接受的且水溶液中解离为二价金属阳离子的金属盐；所述的二价金属阳离子为锌离子；

所述温敏聚合物为PLA-PEG-PLA、PLGA-PEG-PLGA中的一种或两种以上。

2.根据权利要求1所述的多肽蛋白类药物的缓释组合物制剂，其特征在于，所述鱼精蛋白的用量为缓释组合物制剂重量的0.1％～5％；

和/或，所述金属盐的用量为缓释组合物制剂重量的0.1％～10％；

或者，所述磷酸钠盐及氯化钙的总用量为缓释组合物制剂重量的0.5％～7.5％；其中，磷酸钠盐与氯化钙的重量比为1:2～4；

或者，所述碳酸钠及氯化钙的总用量为缓释组合物制剂重量的0.5％～7.5％；其中，碳酸钠与氯化钙的重量比为1:2～4；

或者，所述月桂酰精氨酸乙酯的用量为缓释组合物制剂重量的0.5％～5％。

3.根据权利要求1或2所述的多肽蛋白类药物的缓释组合物制剂，其特征在于，所述金属盐为醋酸锌；所述醋酸锌的用量为缓释组合物制剂重量的0.1％～3％。

4.根据权利要求1或2所述的多肽蛋白类药物的缓释组合物制剂，其特征在于，所述磷酸钠盐为磷酸钠、磷酸氢二钠或磷酸二氢钠。

5.根据权利要求1所述的多肽蛋白类药物的缓释组合物制剂，其特征在于，所述多肽蛋白类药物的用量为缓释组合物制剂重量的0.1％～5％。

6.根据权利要求1或5所述的多肽蛋白类药物的缓释组合物制剂，其特征在于，所述多肽蛋白类药物包括胰岛素、干扰素、卵清蛋白、重组人生长激素、胰高血糖素样肽、免疫球蛋白、程序性死亡受体1、细胞程式死亡-配体中的一种或两种以上。

7.根据权利要求1所述的多肽蛋白类药物的缓释组合物制剂，其特征在于，所述温敏聚合物水溶液的最低临界溶解温度为20℃～35℃。

8.根据权利要求1所述的多肽蛋白类药物的缓释组合物制剂，其特征在于，所述温敏聚合物水溶液的重量百分浓度为10％～30％。

9.根据权利要求1所述的多肽蛋白类药物的缓释组合物制剂，其特征在于，所述温敏聚合物中PEG嵌段的数均分子量为1000～2000，重量百分比为20％～40％，PLA或PLGA嵌段的数均分子量为1000～2000，重量百分比为60％～80％，PLGA嵌段中LA与GA的摩尔比为1～3:1。

10.根据权利要求1～9任一项所述的多肽蛋白类药物的缓释组合物制剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)向多肽蛋白类药物水溶液中滴加复合试剂水溶液，混合均匀，得到多肽蛋白类药物复合物混悬液，离心去除上清液或冻干得到多肽蛋白类药物复合物；

(2)将温敏聚合物水溶液与步骤(1)中的多肽蛋白类药物复合物混合均匀，得到多肽蛋白类药物的缓释组合物制剂。