[发明专利]对氯苯甘氨酸的制备方法

说明书

本发明提供对氯苯甘氨酸的制备方法，将氯仿溶液、催化剂和对氯苯甲醛的混合溶液加入氢氧化钠溶液中混合，并在搅拌下滴加液氨，滴加液氨的时间为2‑6h；液氨滴加结束后，加入碳酸氢铵溶液，在室温下反应5‑10小时；反应结束后，将反应液蒸馏浓缩，并用活性碳脱色过滤，滤液用无机酸调节pH值至6.0，再冷却过滤制得粗产品和母液，所述粗产品再经水、乙醇、乙醚洗涤后烘干制得成品对氯苯甘氨酸；所述催化剂采用三辛基甲基氯化铵；所述对氯苯甲醛、三辛基甲基氯化铵、氯仿、氢氧化钠和碳酸氢铵的摩尔比为1.0:(0.02‑0.38):(1.5‑2.5):(6.0‑10.0):(0.03‑0.07)。本发明合成工艺简单，原料易得，反应更加温和，并且避免了氰化物的毒害和污染。

技术领域

本发明涉及氯苯甘氨酸的制备领域，具体地，涉及对氯苯甘氨酸的制备方法。

背景技术

对氯苯甘氨酸(英文：Chlorophenylglycine化学式：C₈H₈CLNO₂)又称DL-对氯苯甘氨酸，其熔点为220-230℃，属于有毒物质，对人体的眼睛、呼吸系统和皮肤都有刺激作用，使用对氯苯甘氨酸需要穿戴适当的防护服，工业上的主要用于合成药物。

合成对氯苯甘氨酸的方法主要有生物法和化学法，化学合成方法中主要是以对氯苯甲醛、氰化钠和碳酸氢铵为原料，通过Bucherer-Bergs反应先制得对氯苯海因，然后进行碱性水解制得对氯苯甘氨酸。但这种工艺采用氰化钠法生产，生产中需要大量的氰化钠，其毒性大，劳动保护条件高，对环境污染较大，三废必须进行严格处理。

发明内容

针对现有技术中的缺陷，本发明的目的是提供对氯苯甘氨酸的制备方法，本发明合成工艺简单，原料易得，反应更加温和，并且避免了氰化物的毒害和污染。

根据本发明的一个方面，提供对氯苯甘氨酸的制备方法，包括以下步骤：

步骤一，在氯仿溶液中加入催化剂和对氯苯甲醛，并通过振荡加速催化剂和对氯甲醛在氯仿中溶解制成混合溶液；

步骤二，将步骤一制成的混合溶液加入氢氧化钠溶液中混合，并在搅拌下滴加液氨，滴加液氨的时间为2-6h；

步骤三，液氨滴加结束后，加入碳酸氢铵溶液，在室温下反应5-10小时；

步骤四，反应结束后，将反应液蒸馏浓缩，并用活性碳脱色过滤，滤液用无机酸调节pH值至6.0，再冷却过滤制得粗产品和母液，所述粗产品再经水、乙醇、乙醚洗涤后烘干制得成品对氯苯甘氨酸；

所述催化剂采用三辛基甲基氯化铵；

所述对氯苯甲醛、三辛基甲基氯化铵、氯仿、氢氧化钠和碳酸氢铵的摩尔比为1.0:(0.02-0.38):(1.5-2.5):(6.0-10.0):(0.03-0.07)；

所述液氨的滴加速度为2滴/秒；

所述无机酸为浓度98％的浓硫酸或浓度36％的浓盐酸。

优选的，所述催化剂还可以是四丁基溴化铵、四丁基氯化铵、四丁基硫酸氢铵、苄基三乙基氯化铵、十二烷基三甲基氯化铵、十四烷基三甲基氯化铵或季膦盐中的任一一种相转移催化剂。相转移催化剂(Phase transfer catalyst，PTC)是可以帮助反应物从一相转移到能够发生反应的另一相当中，从而加快异相系统反应速率的一类催化剂。一般存在相转移催化的反应，都存在水溶液和有机溶剂两相，离子型反应物往往可溶于水相，不溶于有机相，而有机底物则可溶于有机溶剂之中。不存在相转移催化剂时，两相相互隔离，几个反应物无法接触，反应进行得很慢。相转移催化剂的存在，可以与水相中的离子所结合(通常情况)，并利用自身对有机溶剂的亲和性，将水相中的反应物转移到有机相中，促使反应发生。