[发明专利]负载胺基抗肿瘤药物的肝素纳米载药系统及其制备方法

权利要求书

1.负载胺基抗肿瘤药物的肝素纳米载药系统，其特征在于，该载药系统为胺基抗肿瘤药物加载在PEG化肝素分子上的偶联物；具体结构如下：

其中，R为PEG基团和D基团；

所述的PEG基团为：

该基团是酰基与聚乙二醇末端的羟基通过酯键连接，

其中，R1为或者-S-；

所述的D基团结构为：该基团是酰基与药物分子中的胺基通过酰胺键连接。

2.根据权利要求1所述负载胺基抗肿瘤药物的肝素纳米载药系统，其特征在于，所述的聚乙二醇为mPEG2000。

3.根据权利要求1所述负载胺基抗肿瘤药物的肝素纳米载药系统，其特征在于，所述的药物为含伯胺基或者仲胺基的抗肿瘤药物。

4.根据权利要求1所述负载胺基抗肿瘤药物的肝素纳米载药系统的制备方法，其特征在于，包括以下合成路线：

(1)制备PEG衍生物

(2)制备中间体A

(3)将中间体A与制得的PEG衍生物反应，得到PEG化的肝素；

(4)将PEG化的肝素与氯甲酸对硝基苯酯反应后，再将胺基类药物加入到反应体系中，得到加载有药物的肝素纳米载药系统。

5.根据权利要求4所述负载胺基抗肿瘤药物的肝素纳米载药系统的制备方法，其特征在于，在步骤(1)的反应A和反应B中加入催化剂DIEA。

6.根据权利要求4所述负载胺基抗肿瘤药物的肝素纳米载药系统的制备方法，其特征在于，在步骤(1)的反应C中加入催化剂DIEA和DMAP。

7.根据权利要求4所述负载胺基抗肿瘤药物的肝素纳米载药系统的制备方法，其特征在于，所述反应D，将依诺肝素钠溶于MeS缓冲液中，加入DMTMM活化，另取S-(2-胺基乙硫基)-2-硫代吡啶溶于MeS缓冲液，滴加入体系中反应，得中间体A。

8.根据权利要求7所述负载胺基抗肿瘤药物的肝素纳米载药系统的制备方法，其特征在于，所述MeS缓冲液的制备方法：称取喹啉-8-磺酸溶于纯化水中，滴加氢氧化钠溶液调节pH至5.5，定容，得到MeS缓冲溶液。

9.根据权利要求4所述负载胺基抗肿瘤药物的肝素纳米载药系统的制备方法，其特征在于，在步骤(3)的反应中，中间体A与聚合物Ⅲ反应，加入催化剂三乙胺。