[发明专利]pH响应性载体的制备方法、给药系统及其制备方法

权利要求书

1.一种pH响应性载体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

取水合肼、米糠多糖、聚乳酸、N，N-二环己基碳二亚胺以及4-二甲氨基吡啶分别溶于第一溶剂中，以对应形成水合肼溶液、米糠多糖溶液、聚乳酸溶液、N，N-二环己基碳二亚胺溶液以及4-二甲氨基吡啶溶液；

将所述水合肼溶液加入到所述米糠多糖溶液中，使反应生成米糠多糖-水合肼中间体；

将所述米糠多糖-水合肼中间体溶于所述第一溶剂中，得到米糠多糖-水合肼溶液；

将所述米糠多糖-水合肼溶液、所述聚乳酸溶液、所述N，N-二环己基碳二亚胺溶液以及所述4-二甲氨基吡啶溶液混合后，在35～45℃下进行反应，获得反应溶液；

对所述反应溶液进行流水透析，收集截留液，经干燥处理后得pH响应性载体；

其中，所述第一溶剂包括二甲基亚砜或超纯水；

取水合肼、米糠多糖、聚乳酸、N，N-二环己基碳二亚胺以及4-二甲氨基吡啶分别溶于第一溶剂中，以对应形成水合肼溶液、米糠多糖溶液、聚乳酸溶液、N，N-二环己基碳二亚胺溶液以及4-二甲氨基吡啶溶液的步骤中，将米糠多糖溶于第一溶剂以形成米糠多糖溶液的步骤包括：

取米糠多糖，加入第一溶剂，超声使溶解后，在800～1200r/min转速下离心4～6min，取上清液超声8～12min，然后采用有机滤膜过滤，得米糠多糖溶液。

2.如权利要求1所述的pH响应性载体的制备方法，其特征在于，将所述水合肼溶液加入到所述米糠多糖溶液中，使反应生成米糠多糖-水合肼中间体的步骤中，所述水合肼和所述米糠多糖的重量比为1～1.5:1。

3.如权利要求1所述的pH响应性载体的制备方法，其特征在于，将所述水合肼溶液加入到所述米糠多糖溶液中，使反应生成米糠多糖-水合肼中间体的步骤包括：

将所述水合肼溶液加入到所述米糠多糖溶液中，摇匀后，置于恒温摇床中，设置所述恒温摇床的转速为100～300r/min，温度为30～50℃，反应20～26h后，得混合溶液；

采用截留分子量不小于3500的透析袋对所述混合溶液进行透析，透析3～4天后，取截留液冷冻干燥得到米糠多糖-水合肼中间体。

4.如权利要求1所述的pH响应性载体的制备方法，其特征在于，将所述米糠多糖-水合肼溶液、所述聚乳酸溶液、所述N，N-二环己基碳二亚胺溶液以及所述4-二甲氨基吡啶溶液混合后，在35～45℃下进行反应，获得反应溶液的步骤中，米糠多糖-水合肼、聚乳酸、N，N-二环己基碳二亚胺以及4-二甲氨基吡啶的重量比为45～50:25～30:1～1.5:0.3～0.5。

5.如权利要求1所述的pH响应性载体的制备方法，其特征在于，将所述米糠多糖-水合肼溶液、所述聚乳酸溶液、所述N，N-二环己基碳二亚胺溶液以及所述4-二甲氨基吡啶溶液混合后，在35～45℃下进行反应，获得反应溶液的步骤包括：

向所述米糠多糖-水合肼溶液中依次加入所述聚乳酸溶液、所述N，N-二环己基碳二亚胺溶液以及所述4-二甲氨基吡啶溶液后，在恒温摇床中反应2～4天，形成反应溶液，其中，恒温摇床的转速为180～220r/min，温度为35～45℃。

6.如权利要求1所述的pH响应性载体的制备方法，其特征在于，对所述反应溶液进行流水透析，收集截留液，经干燥处理后得pH响应性载体的步骤中，所述pH响应性载体的粒径为100～280nm。

7.一种给药系统，其特征在于，所述给药系统包括载体和负载在所述载体上的抗癌药物，其中，所述载体由如权利要求1至6任意一项所述的pH响应性载体的制备方法制得。

8.如权利要求7所述的给药系统，其特征在于，所述抗癌药物包括阿霉素、姜黄素和芹菜素中的一种。

9.一种如权利要求7或8所述的给药系统的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

将载体溶于水后，加入抗癌药物，搅拌使混合，经透析、冷冻干燥后，得给药系统；

其中，所述载体和所述抗癌药物的重量比为5:3.8～4.7。