[发明专利]pH响应性载体的制备方法、给药系统及其制备方法

说明书

本发明公开一种pH响应性载体的制备方法、给药系统及其制备方法，其中，pH响应性载体的制备方法包括以下步骤：制备水合肼溶液、米糠多糖溶液、聚乳酸溶液、N，N‑二环己基碳二亚胺溶液以及4‑二甲氨基吡啶溶液；将水合肼溶液加入到米糠多糖溶液中，使反应生成米糠多糖‑水合肼中间体；将米糠多糖‑水合肼中间体溶于第一溶剂中，得到米糠多糖‑水合肼溶液；将米糠多糖‑水合肼溶液、聚乳酸溶液、N，N‑二环己基碳二亚胺溶液以及4‑二甲氨基吡啶溶液混合后，在35～45℃下进行反应，获得反应溶液；对反应溶液进行流水透析，收集截留液，经干燥处理后得pH响应性载体。本发明旨在开发米糠多糖在载药系统上的应用。

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，特别涉及一种pH响应性载体的制备方法、给药系统及其制备方法。

背景技术

米糠是稻谷加工行业的主要副产物，除了少部分米糠被应用于米糠油和米糠蛋白等的提取，每年都有大量的米糠被直接应用于饲料加工行业，降低了米糠的利用率和附加值。米糠多糖是米糠中的主要成分之一，米糠多糖具有多种生理活性，有提高免疫力、抗肿瘤等功效，有很好的市场前景，但直接服用米糠多糖利用率很低，限制了米糠多糖的应用。

发明内容

本发明的主要目的是提出一种pH响应性载体的制备方法、给药系统及其制备方法，旨在开发米糠多糖在载药系统上的应用。

为实现上述目的，本发明提出一种pH响应性载体的制备方法，所述pH响应性载体的制备方法包括以下步骤：

取水合肼、米糠多糖、聚乳酸、N，N-二环己基碳二亚胺以及4-二甲氨基吡啶分别溶于第一溶剂中，以对应形成水合肼溶液、米糠多糖溶液、聚乳酸溶液、N，N-二环己基碳二亚胺溶液以及4-二甲氨基吡啶溶液；

将所述水合肼溶液加入到所述米糠多糖溶液中，使反应生成米糠多糖-水合肼中间体；

将所述米糠多糖-水合肼中间体溶于所述第一溶剂中，得到米糠多糖-水合肼溶液；

将所述米糠多糖-水合肼溶液、所述聚乳酸溶液、所述N，N-二环己基碳二亚胺溶液以及所述4-二甲氨基吡啶溶液混合后，在35～45℃下进行反应，获得反应溶液；

对所述反应溶液进行流水透析，收集截留液，经干燥处理后得pH响应性载体；

其中，所述第一溶剂包括二甲基亚砜或超纯水。

可选地，取水合肼、米糠多糖、聚乳酸、N，N-二环己基碳二亚胺以及4-二甲氨基吡啶分别溶于第一溶剂中，以对应形成水合肼溶液、米糠多糖溶液、聚乳酸溶液、N，N-二环己基碳二亚胺溶液以及4-二甲氨基吡啶溶液的步骤中，将米糠多糖溶于第一溶剂以形成米糠多糖溶液的步骤包括：

取米糠多糖，加入第一溶剂，超声使溶解后，在800～1200r/min转速下离心4～6min，取上清液超声8～12min，然后采用有机滤膜过滤，得米糠多糖溶液。

可选地，将所述水合肼溶液加入到所述米糠多糖溶液中，使反应生成米糠多糖-水合肼中间体的步骤中，所述水合肼和所述米糠多糖的重量比为1～1.5:1。

可选地，将所述水合肼溶液加入到所述米糠多糖溶液中，使反应生成米糠多糖-水合肼中间体的步骤包括：

将所述水合肼溶液加入到所述米糠多糖溶液中，摇匀后，置于恒温摇床中，设置所述恒温摇床的转速为100～300r/min，温度为30～50℃，反应20～26h后，得混合溶液；

采用截留分子量不小于3500的透析袋对所述混合溶液进行透析，透析3～4天后，取截留液冷冻干燥得到米糠多糖-水合肼中间体。