[发明专利]一种右美沙芬中间体的制备工艺

权利要求书

1.右美沙芬中间体的制备工艺，其特征在于所述右美沙芬中间体为式（2）所示的(S)-1-(4-甲氧基)苄基-1,2,3,4,5,6,7,8-八氢异喹啉盐，其制备工艺包括如下步骤：

1）向反应釜中依次加入式（1）所示的1-(4-甲氧基)苄基-3,4,5,6,7,8-六氢异喹啉盐，金属M络合物与手性配体L*，含碘添加剂和溶剂A，用氢气将反应釜中的空气置换完全后，于10~80℃温度及1.0~6.0 MPa氢气压力下进行不对称氢化反应2~24小时；反应结束后，减压浓缩回收溶剂，得(S)-1-(4-甲氧基)苄基-1,2,3,4,5,6,7,8-八氢异喹啉盐粗品；所述金属M为铑或铱；

2）步骤1）所得粗品用溶剂B于50~60℃温度下重结晶制得式（2）所示的(S)-1-(4-甲氧基)苄基-1,2,3,4,5,6,7,8-八氢异喹啉盐；

其制备工艺路线的反应式如下：

式（1）和式（2）中，HX为无机酸或有机酸；

所述的手性配体L^*为以下9种结构式中的一种：

；

溶剂B选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、叔丁醇中的一种或几种。

2.如权利要求1所述的右美沙芬中间体的制备工艺，其特征在于所述无机酸为HBF₄、H₂SO₄、H₃PO₄、HCl、HBr、HI中的一种，所述有机酸为苦味酸、甲酸、苯甲酸、草酸、苯磺酸、甲磺酸中的一种。

3.如权利要求1所述的右美沙芬中间体的制备工艺，其特征在于所述的金属M络合物为以下化合物中的任意一种：双(降冰片二烯)铑(I)四氟硼酸盐、降冰片二烯氯化铑二聚体、(1,5-环辛二烯)氯化铑(I)二聚体、双(1,5-环辛二烯)铑(I)四氟硼酸盐、二（乙烯基）乙酰丙酮化羰基铑(I)二聚体、二（三苯基膦）氯化铑(I)、二（羰基）二氯化铑(II)、1,5-环辛二烯二氯化铑(II)、二（1,5-环辛二烯）铑(II)四氟硼酸盐、(1,5-环辛二烯)氯化铱(I)二聚体或二（1,5-环辛二烯）铱(I)四氟硼酸盐。

4.如权利要求1所述的右美沙芬中间体的制备工艺，其特征在于溶剂A选自四氢呋喃、二氯甲烷、甲苯、甲基叔丁基醚、甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇中的一种或几种。

5.如权利要求1所述的右美沙芬中间体的制备工艺，其特征在于含碘添加剂选自单质碘、碘化钾、碘化钠、四丁基碘化铵中的一种。

6.如权利要求1所述的右美沙芬中间体的制备工艺，其特征在于所述金属M络合物与1-(4-甲氧基)苄基-3,4,5,6,7,8-六氢异喹啉盐的摩尔比为1:100 ~ 1:100000。

7.如权利要求6所述的右美沙芬中间体的制备工艺，其特征在于所述金属M络合物与1-(4-甲氧基)苄基-3,4,5,6,7,8-六氢异喹啉盐的摩尔比为1:200~20000。

8.如权利要求1所述的右美沙芬中间体的制备工艺，其特征在于所述手性配体L*与1-(4-甲氧基)苄基-3,4,5,6,7,8-六氢异喹啉盐的投料摩尔比为1 : 40~50000；所述含碘添加剂与1-(4-甲氧基)苄基-3,4,5,6,7,8-六氢异喹啉盐的投料摩尔比为1:6~15。

9.如权利要求8所述的右美沙芬中间体的制备工艺，其特征在于所述含碘添加剂与1-(4-甲氧基)苄基-3,4,5,6,7,8-六氢异喹啉盐的投料摩尔比为1:10。