[发明专利]一种叶黄素乙醇溶剂化物晶体及其制备方法

说明书

本发明涉及一种叶黄素乙醇溶剂化合物晶体及其制备方法。一分子叶黄素溶剂化合物晶体中包含一分子叶黄素、两分子乙醇，分子式为[C₄₀H₅₆O₂]2C₂H₆O。单晶单胞参数c＝13.108(3)A，α＝94.10(3)°，β＝108.09(3)°，γ＝101.65(3)°，胞内分子数＝1。三斜晶系，P(1)空间群。本发明叶黄素乙醇溶剂化物引湿性与无溶剂叶黄素晶体相比晶型确定，制备的晶体晶形规整、完整，流动性好，引湿性小，同时参杂的杂质少，纯度更高，相较于无溶剂叶黄素晶体化学稳定性较高。

技术领域

本发明属于医药结晶技术领域，具体涉及一种叶黄素乙醇溶剂化合物晶体及其制备方法。

背景技术

叶黄素属于类胡萝卜素类物质，其化学名称为3s-3’s-二羟基-α-胡萝卜素，广泛的存在于植物的叶、花卉及果实中。叶黄素具有维生素A活性，较高的抗氧化活性，天然类胡萝卜素在生物医药,食品添加以及电子材料等方面都具有良好的应用价值。

由于多不饱和双键的存在，叶黄素性质不稳定，容易被氧气、光照、温度等因素影响，发生氧化，大大的限制了其使用范围。叶黄素易于形成针状或薄片状的晶体，生产过程中难以生成晶型规整的晶体。一方面针状或薄片晶习在结晶条件下容易破碎，发生二次成核，直接影响产品粒度和晶型的最终控制，对生产制造的下游操作带来一定的困难。另一方面在产品制备过程中易于形成晶格缺陷，杂质易参杂入晶格，这也是造成叶黄素的纯度较难通过结晶方式实现提高的因素之一。类胡萝卜素类物质的晶体生长的特性，造成该类物质极难培养单晶，虽然类胡萝卜素家族中有约600多种成员，但是目前仅有约32种类胡萝卜素物质(包含类胡萝卜素衍生物、类胡萝卜素溶剂化物)的单晶结构公开。而关于叶黄素，目前尚未有叶黄素以及叶黄素溶剂化物单晶结构的文献及专利报道。制备晶型完整的叶黄素晶体或叶黄素溶剂化物，能够有效改善叶黄素晶体的物化性质，对于生产具有良好流动性、稳定性以及较高纯度的叶黄素产品具有重要的价值。

目前虽有部分文献专利报道到了叶黄素结晶的制备方法，如中国专利CN107445878B，是将叶黄素油脂与碱性离子液体乙醇溶液混合搅拌进行酯交换，得酯交换产物；将酯交换产物降温结晶，过滤得到的滤饼即为叶黄素粗品，再用丙酮进行重结晶得到叶黄素晶体，叶黄素纯度仅达到82.45％-85.64％。中国专利CN 108191730 A，将万寿菊浸膏加入到超临界CO₂萃取罐中，进行萃取分离得到原液；将原液皂化，离心收集物料，最后在物料中加入一定量无水乙醇，5-15℃低温重结晶收集叶黄素晶体，干燥后所得叶黄素晶体总类胡萝卜素为99.15％，叶黄素含量为95.23％，说明该方法制备的为无溶剂叶黄素晶体。美国专利USRE40931E采用了溶析结晶的方式制备叶黄素晶体，其所用的溶剂体系为二氯甲烷/正己烷，终产物中叶黄素的含量可达到94.79％。但是这些专利主要关注工艺技术和终产物中叶黄素的纯度，没有关注叶黄素的晶型以及晶习。而控制晶体类产品的晶型以及晶习是工业结晶过程的关键技术。

本申请的叶黄素乙醇溶剂化物晶型确定，制备的晶体晶形完整，流动性好，引湿性小，同时参杂的杂质少，纯度更高，相较于无溶剂叶黄素晶体化学稳定性较高。

发明内容

本发明的目的在于研究叶黄素的溶剂化合物晶型，提供了叶黄素的新溶剂化合物的结晶方法。

本发明提供了叶黄素的溶剂化合物的晶体结构及其结晶方法。改善现有技术中叶黄素片状晶习，流动性差，极不稳定，仅通过结晶方式纯度提高困难等问题，并提供了一种新的叶黄素新化合物。

本发明的技术方案如下：