[发明专利]合成核苷酸或核苷酸类似物的方法

说明书

本发明提出了一种合成核苷酸或核苷酸类似物的方法。该方法包括将核苷与磷酸盐、焦磷酸盐或三聚磷酸盐在相转移催化剂的催化下发生亲核取代反应，以便获得所述核苷酸或核苷酸类似物，所述磷酸盐、焦磷酸盐或三聚磷酸盐为非磷酸铵盐，其中，所述核苷具有式(I)所示的结构或式(I)所示结构的立体异构体、互变异构体、药学上可接受的盐或它的前药，

技术领域

本发明涉及生物合成领域，具体地，本发明涉及合成核苷酸或核苷酸类似物的方法。

背景技术

核苷酸类化合物在化学，生物以及化学生物学中具有重要的地位。核苷酸是一切生物细胞的基本成分，也对生物的生长，发育，繁殖，遗传等起着主宰作用。所以核苷酸在国民经济建设中有着广泛的运用，例如脱氧核苷三磷酸，脱氧核苷六磷酸作为DNA测序试剂广泛的运用在DNA测序中，核苷单磷酸可以做为婴儿奶粉中重要的添加剂。

合成各类核苷酸以及核苷酸类似物具有重要的经济意义与科研意义。目前，酶催化合成法与化学合成法是合成各类核苷酸的主要方法，其中化学方法经过几十年的发展，已经取得了很大的进步。虽然各种类型的核苷酸可以通过化学合成进行合成，但核苷酸的化学合成中依然有较多的问题需要解决。例如合成方法比较复杂，步骤较长，合成成本高，反应产率低等。

现有技术中，亲核取代类反应在合成各类核苷酸中运用最为广泛，其中，各种磷酸的铵盐作为亲核试剂是制备各类核苷酸的关键原料之一。但各种磷酸铵盐的制备要经历酸碱中和，阳离子交换等步骤，制备比较繁琐，制备的繁琐使得各类磷酸铵盐具有较高的价格。而且各类磷酸铵盐在空气中较易吸潮，需要在低温下保存。而使用的过程中也常常伴随试剂的分解。而市面上有各种商品化的磷酸钠，磷酸钾，焦磷酸钠，焦磷酸钾盐，虽然它们的价格不高，但是并不适合直接用于核苷酸的合成。

发明内容

本发明旨在至少在一定程度上解决相关技术中的技术问题之一。

为此，在本发明的第一方面，本发明提出了一种合成核苷酸或核苷酸类似物的方法。根据本发明的实施例，所述方法包括将核苷与磷酸盐、焦磷酸盐或三聚磷酸盐在相转移催化剂的催化下发生亲核取代反应，以便获得所述核苷酸或核苷酸类似物，所述磷酸盐、焦磷酸盐或三聚磷酸盐为非磷酸铵盐，其中，所述核苷具有式(I)所示的结构或式(I)所示结构的立体异构体、互变异构体、药学上可接受的盐或它的前药，