[发明专利]作为TYK2抑制剂的杂环化合物及合成和使用方法在审
申请号: | 202010280807.0 | 申请日: | 2020-04-10 |
公开(公告)号: | CN111909140A | 公开(公告)日: | 2020-11-10 |
发明(设计)人: | 姚元山;P·K·贾达夫;李傲;曹国庆 | 申请(专利权)人: | 明慧医药(杭州)有限公司;明慧医药(上海)有限公司 |
主分类号: | C07D405/14 | 分类号: | C07D405/14;C07D403/12;C07D403/14;C07D409/14;C07D413/12;C07D401/14;A61P29/00;A61P37/06;A61P19/02;A61P25/00;A61P13/12;A61P17/00;A61P1/04;A61 |
代理公司: | 上海一平知识产权代理有限公司 31266 | 代理人: | 马思敏;徐迅 |
地址: | 310018 浙江省杭州市杭州经济技术*** | 国省代码: | 浙江;33 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 作为 tyk2 抑制剂 杂环化合物 合成 使用方法 | ||
1.一种如下式(I)所示的化合物:
其中,
m选自下组:1、2、3或4;
n选自下组:0、1、2、3或4;
X、Y和Z各自独立地选自下组:N或CR7;
R1选自下组:H、取代或未取代的C1-C4的烷基、取代或未取代的C3-C6的环烷基;
R2为-N(R5)R6;其中,所述的R5和R6各自独立地选自下组:-(C=O)r-H、-(C=O)r-取代或未取代的C1-C8烷基、-(C=O)r-取代或未取代的C3-C10环烷基、-(C=O)r-取代或未取代的具有1-3个选自下组N、S和O的杂原子的3-10元杂环烷基、-(C=O)r-取代或未取代的C6-C10芳基、或-(C=O)r-(取代或未取代的具有1-3个选自下组N、S和O的杂原子的5-10元杂芳基);
R3选自下组:H、卤素、氰基、S(O)pR7、N(R7)2、取代或未取代的C3-C6的环烷基,取代或未取代的C1-C4的烷基、取代或未取代的C1-C4的烷氧基、取代或未取代的C3-C6的环烷氧基;
R4选自下组:-(CR8R9)q-3-14元环烷基、-(CR8R9)q-5-10元杂环烷基、-(CR8R9)q-6-10元芳基,或-(CR8R9)q-5-7元杂芳基,上述取代基在各自相应的环上同时被1-3个R10和0-5个氘或卤素取代;
或者R4选自-(CR8R9)q-(4元杂环基),且所述的杂环上具有0-3个R11取代;
R7选自下组:H、取代或未取代的C1-C4的烷基、取代或未取代的C1-C4烷氧基、取代或未取代的C3-C6的环烷基;
R8、R9分别选自:氢、卤素、氰基、NR7R7、取代或未取代C1-C4烷基、取代或未取代C1-C4烷氧基、取代或未取代C1-C4烷氧基烷基、取代或未取代C3-C6环烷基;或者R8和R9与其相连的碳原子共同形成3-14元的碳环或杂环;
R10选自下组:取代或未取代C1-C6烷基、1个或2个取代或未取代的C1-C6烷基取代的氨基、取代或未取代C1-C6烷氧基烷基、取代或未取代C3-C6环烷基氧基;或者同碳上两个R10与其相连的碳原子共同形成一个碳环或杂环;所述R10不为CF3;
R11选自下组:氢、卤素、氰基、硝基、NR7R7、取代或未取代的C3-C6的环烷基、取代或未取代的C1-C4的烷基、取代或未取代的C3-C6的环烷基氧基、取代或未取代的C1-C4烷氧基、-(CR8R9)q-取代或未取代的C3-C6的环烷基、-(CR8R9)q-取代或未取代的3-10元杂环烷基、-(CR8R9)q-取代或未取代的6-10元芳基、-(CR8R9)q-取代或未取代的5-7元杂芳基;
其中,所述的杂环烷基或杂芳基具有1-3个选自下组的杂原子:N、S(O)p和O;
r选自下组:0或1;
p选自下组:0,1或2;
q选自下组:0,1,2,3,4,5或6;
选自下组:取代或未取代的C6-C10芳基、或取代或未取代的具有1-3个选自下组N、S和O的杂原子的5-10元杂芳基;
除非特别说明,所述的“取代”是指被选自下组的一个或多个(例如2个、3个、4个等)取代基所取代:氘、卤素、C1-C6烷基、卤代的C1-C6烷基、氘代的C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤代的C1-C6烷氧基、C3-C8环烷基、卤代的C3-C8环烷基、氧代、-CN、羟基、氨基、羧基、未取代或被一个或多个选自下组的取代基取代的选自下组的基团:C6-C10芳基、卤代的C6-C10芳基、具有1-3个选自N、S和O的杂原子的5-10元杂芳基、卤代的具有1-3个选自N、S和O的杂原子的5-10元杂芳基;所述的取代基选自下组:卤素、C1-C6烷氧基。
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