[发明专利]一种可见光促进2-氨基萘并[2,1-d]噻唑类化合物的合成方法和应用

说明书

本发明涉及有机合成技术领域，特别涉及一种可见光促进2‑氨基萘并[2,1‑d]噻唑类化合物的合成方法和应用。以取代的异硫氰酸‑2‑萘酯、取代的有机胺为原料，以有机染料为光催化剂，在有机溶剂、氧气的条件下，以近蓝光照射反应液合成2‑氨基萘并[2,1‑d]噻唑类化合物。本发明的合成方法适用于合成筛选抗癌或抗病毒生物医药先导化合物。本发明的合成方法制备工艺和装置简单，不需要苛刻的合成条件，可以通过一步完成反应，适合于合成各种2‑氨基萘并[2,1‑d]噻唑类化合物及衍生物，对芳环上的多种官能团具有较高的普适性，对2‑氨基萘并[2,1‑d]噻唑类化合物和有机胺的取代基个数和种类并无特别限制。

技术领域

本发明涉及有机合成技术领域，特别涉及一种可见光促进2-氨基萘并[2,1-d]噻唑类化合物的合成方法和应用。

背景技术

噻唑是一类含有氮、硫原子的具有芳香性的五元杂环化合物，已在医药、农药、材料等领域显示出巨大的应用价值。噻唑类化合物的应用开发已引起人们的广泛兴趣，并成为近些年来研究的热点领域之一。2-氨基萘并[2,1-d]噻唑类化合物作为噻唑的重要衍生物之一，它的合成方法及其应用同样受到化学工作者的关注。但是文献调研标明，这类化合物的合成方法很少，并且都存在一些缺点，比如底物来源难易制备，反应温度较高，需要用到金属催化剂等问题。这在一定程度上限制了这类化合物的大量合成及应用，无法满足新药研发中活性先导化合物的筛选需求。2017年，武汉大学的雷爱文教授课题组发展了一种电催化合成苯并噻唑类化合物的新方法(Green Chem.,2017,19,2092)，但是脂肪族伯胺和芳基胺却不能适用于该方法。同年，河南师范大学的范学森教授课题组报道了碘催化合成2-氨基苯并噻唑的方法(J.Org.Chem.,2017,82,9637)，但是该反应用到有较大毒性的氯苯作为溶剂，并且反应温度较高。因此探索合成该类化合物的新方法具有重要意义。

发明内容

针对现有技术存在的不足，本发明所要解决的技术问题是，提供一种可见光促进2-氨基萘并[2,1-d]噻唑类化合物的合成方法及应用，无需苛刻的合成条件，一步合成各种2-氨基萘并[2,1-d]噻唑类化合物及衍生物，对芳环上的多种官能团具有较高的普适性，无需对2-氨基萘并[2,1-d]噻唑类化合物和有机胺的取代基个数和种类进行限制。

本发明为实现上述目的采用的技术方案是：一种可见光促进2-氨基萘并[2,1-d]噻唑类化合物的合成方法，以取代的异硫氰酸-2-萘酯、取代的有机胺为原料，以光敏剂为光催化剂，在有机溶剂、氧气的条件下，以近蓝光照射反应液合成2-氨基萘并[2,1-d]噻唑类化合物；

其中，所述2-氨基萘并[2,1-d]噻唑类化合物的通式如式Ⅰ所示；所述取代的异硫氰酸-2-萘酯的通式如式Ⅱ所示；所述取代的有机胺的通式如式Ⅲ所示；

式中：

R¹为连接在芳环上的取代基，选自卤素和甲氧基取代基中的一种；

R²和R³均为烷基，或其中一个为烷基另一个为芳环，或其中一个为氢原子另一个为芳环，或其中一个为氢原子另一个为烷基。

进一步的，所述合成方法包括如下步骤：

(1)室温下，向装有磁力搅拌子的充满氧气的反应管中依次加入取代的异硫氰酸-2-萘酯、不同取代基取代的有机胺和光敏剂，加入有机溶剂作为反应溶剂，以近蓝光照射反应管，促使反应发生；

(2)反应完成后，向反应液中加入去离子水，混合均匀，每次以乙酸乙酯为萃取剂通过分液萃取操作，将粗产物从反应液中萃取出来，合并萃取液，并通过旋转蒸发器除去溶剂；残余物用硅胶柱进行纯化，制得2-氨基萘并[2,1-d]噻唑类化合物。

进一步的，所述近蓝光的波长范围为420nm-470nm，所述近蓝光的光源优选为蓝色LED灯。