[发明专利]取代吲嗪类衍生物及其制备方法

说明书

本发明属于化学合成领域，具体涉及取代吲嗪类衍生物及其制备方法。该方法实现了含硫内鎓盐与α‑溴代羰基化合物作为起始原料，碳酸钾作碱，2,3‑二氯‑5,6‑二氰基‑1,4‑苯醌(DDQ)作为氧化剂，二氯甲烷作为溶剂的条件下，室温下经过一锅法合成取代吲嗪类衍生物，制备过程中无需惰性气体保护，反应条件温和，可在室温(25℃)条件下快速进行反应，易于大量制备。

技术领域

本发明属于化学合成领域，具体涉及取代吲嗪类衍生物及其制备方法。

背景技术

含氮杂环化合物是重要的有机分子，广泛存在于医药、农药及材料分子中。吲嗪是重要的含氮芳香杂环化合物，具有潜在的生物活性，已成为许多药物分子的核心结构单元，因此其合成及衍生研究受到有机化学家及药物化学家的广泛关注。发展高效合成吲嗪类化合物的新方法有重要的学术意义和潜在的应用前景。吲嗪骨架是生物活性生物碱中很常见的结构单元，有显著的抗细胞有丝分裂的特性或治疗心血管病和抗高血压的作用。目前合成吲嗪类化合物常见的方法就是利用过渡金属催化合成。例如2015年，SubbarayappaAdimurthy课题组通过2-吡啶基乙酸酯的Ortoleva-King反应，然后在温和的反应条件下进行Aldol缩合反应合成吲嗪类化合物(Synthesis of Indolizines through OxidativeLinkage of C–C and C–N Bonds from 2-Pyridylacetates,D.C.Mohan,C.Ravi,V.Pappula and S.Adimurthy,J.Org.Chem.,2015,80,6846)。2016年，王卫老师课题组利用铜催化的[3+2]环加成反应一锅法制备合成吲嗪类衍生物(Ligand-free Cu-catalyzed[3+2]cyclization for the synthesis of pyrrolo[1,2-a]quinolines with ambient airas a terminal oxidant,Y.Yu,Y.Liu,A.Liu,H.Xie,H.Li and W Wang,Org.Biomol.Chem.,2016,14,7455)。尽管这些方法的效率和通用性不容置疑，但反应仍受到一些限制。例如，经常使用高负载的昂贵的金属催化剂和过量的氧化剂，这不具有成本效益，并且使得产物的纯化相当困难。此外，取代基的结构要求很严格，苛刻的反应条件限制了它们在绿色方法中的使用。因此，研究如何简洁、高效、绿色环保的合成吲嗪类化合物依然具有十分重要的意义。

发明内容

本发明的目的之一是提供取代吲嗪类衍生物，取代吲嗪类衍生物结构式如下式化合物Ⅰ所示，

其中，R¹为甲基、乙基、苄基；R²为H、OMe、C(OCH₂CH₂O)Me；EWG¹为甲氧羰基、乙氧羰基、异丙氧羰基以及苯甲酰基；EWG²为甲氧羰基、乙氧羰基、异丙氧羰基以及苯甲酰基。

本发明同时提出了一种制备取代吲嗪类衍生物的方法，制备方法如下式：

式中，化合物Ⅰ制备步骤为：

S1.将化合物II、化合物III和碳酸钾溶解于二氯甲烷溶剂中；

S2.待化合物II消失完全后，加入2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌；

S3.反应结束后将反应混合物减压条件下除去有机溶剂；

S3.使用硅胶柱层析洗脱得到化合物I。

所述化合物II、化合物III作为起始反应原料，使用碳酸钾作为碱，2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌作为氧化剂，以二氯甲烷作为溶剂，室温条件下采用一锅法反应。