[发明专利]一种3，5-二羟基戊苯的合成方法

说明书

本发明提出了一种3，5‑二羟基戊苯的合成方法，通过以3，5‑二甲氧基苯酚作为原料，先与磺酸卤试剂反应生成磺酸酯，再与亲核试剂发生交叉偶联反应引入戊基，最后将甲氧基还原为酚羟基，即为产物3，5‑二羟基戊苯。此合成方法解决了传统工艺成本高、路线繁琐、产率低、纯度差等缺陷。

技术领域

本发明涉及有机合成的技术领域，尤其涉及一种3，5-二羟基戊苯的合成方法。

背景技术

3，5-二羟基烷基苯是一类很受人们关注的天然化合物，广泛存在于腰果漆树科、山龙眼科、禾本科等植物中。这类化合物具有多种生物学活性，可杀灭多种病原体的真菌和细菌。其中的3，5-二羟基戊苯(Olivetol)，俗称5-戊基间苯二酚，是一种重要的医药中间体，早期是采用降解地衣植物经提取得到地衣酸，而后制得3,5-二羟基戊苯，但收率很低。

20世纪80年代，科学家发现3，5-二羟基戊苯可以抑制人体免疫系统方面的疾病，故其在医药领域得到了迅猛发展，从而被广泛应用。此外，3，5-二羟基戊苯还可与其他一些抗人体免疫功能低下的药物联合入药进而合成治疗艾滋病、恶性肿瘤的药物，用于综合抑制和治疗由逆转录酶病毒引起的人体免疫功能缺乏症、癌症和其他恶性肿瘤等，具有显著的效果。

目前，3，5-二羟基戊苯主要有以下几种合成方法：

(1)、Miroslav Sisa等人以3，5-二甲氧基戊苯为原料，低温条件下逐滴加入三溴化硼，反应结束后经猝火、碳酸氢钠中和、二氯甲烷萃取，再水洗、硫酸镁干燥、真空浓缩、柱层析后得到3，5-二羟基戊苯。

(2)、中国专利CN109928867以苯为原料，通过路易斯酸的酰基化反应得到苯戊酮，再经硝化、羰基还原、硝基还原后得到3，5-二氨基戊苯，最后通过重氮化反应制得3，5-二羟基戊苯。

(3)、徐宇龙等人则是采用3，5-二甲氧基苯甲酸作为起始原料，通过正丁基锂酰化、还原、脱甲基后得到3，5-二羟基戊苯。

在使用3，5-二甲氧基戊苯为原料的合成方法中，其原料很难得到；使用苯为原料的合成方法，此工艺路线不仅繁琐且产率较低；而以3，5-二甲氧基苯甲酸作为原料的方法中，反应过程中则要用到丁基锂，而丁基锂因为运输储存不方便会造成工艺成本过高的缺点。

随着国内外对3，5-二羟基戊苯的需求量不断增大，开发新的合成工艺路线使其制备工艺简单、原料易得就变得尤为重要。

发明内容

基于背景技术存在的技术问题，本发明提出了一种3，5-二羟基戊苯的合成方法，通过以3，5-二甲氧基苯酚作为原料，先与磺酸卤试剂反应生成磺酸酯，再与亲核试剂发生交叉偶联反应引入戊基，最后将甲氧基还原为酚羟基，即为产物3，5-二羟基戊苯。此合成方法解决了传统工艺成本高、路线繁琐、产率低、纯度差等缺陷。

本发明提出的一种3，5-二羟基戊苯的合成方法，包括如下步骤：

(1)、将3，5-二甲氧基苯酚与磺酰卤试剂进行磺酰化反应得到对应的磺酸酯化合物；

(2)、将磺酸酯化合物与亲核试剂进行交叉偶联反应得到3，5-二甲氧基戊苯；

(3)、将3，5-二甲氧基戊苯进行脱甲基化反应得到3，5-二羟基戊苯。

优选地，步骤(1)中，将3，5-二甲氧基苯酚与磺酰氯试剂在缚酸剂的条件下经磺酰化反应得到对应的磺酸酯化合物，其反应路线如下：

实际制备过程中，将3，5-二甲氧基苯酚溶于反应溶剂中，再加入缚酸剂，搅拌均匀降温至低温(-10-5℃)后，分批加入磺酰氯试剂，搅拌反应一定时间后升温反应，结束后，经水洗再减压蒸馏回收溶剂，即得产物。