[发明专利]一种盐酸氨溴索杂质的制备方法

权利要求书

1.一种式AXS-13所示的化合物的制备方法，包括以下步骤：

1)化合物C在化合物c1作用下反应得到化合物D；

其中，R为C_1-8烷基，例如选自甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、戊基、己基或庚基；

2)化合物D还原在化合物d1作用下还原酰胺基团得到化合物E；

3)化合物E在化合物d1作用下脱掉保护基PG得到化合物F，通过成盐操作可得到AXS-13；

其中，PG选自三甲基硅基(TMS)、三乙基硅基(TES)、叔丁基二甲基硅基(TBS)、三异丙基硅基(TIPS)、三丁基硅基、叔丁基二苯基硅基(TBDPS)中的至少一种。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤1)中化合物c1可以为甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钠、叔丁醇醇钾、氢化钠中的至少一种，优选叔丁醇钾；

优选地，步骤1)中化合物C与化合物c1的摩尔比可以为1:0.5-5，例如为1:0.8-2；

优选地，步骤1)所述反应的溶剂选自四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、甲苯、二氯甲烷、氯仿、二氧六环、丙酮、二甲基甲酰胺或二甲基乙酰胺中的至少一种；

优选地，步骤1)中所述化合物C与溶剂的质量体积比(g:mL)可以为1:5-20，例如为1:8-12。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤2)中化合物d1可以为四氢铝锂、硼烷、硼烷二甲硫醚、硼烷四氢呋喃、硼氢化锂、硼氢化钠、硼氢化钾中的至少一种，优选硼烷二甲硫醚溶液；

优选地，步骤2)中化合物D与化合物d1的摩尔比可以为1:0.5-5，例如为1:0.8-3；

优选地，步骤2)所述反应的溶剂选自四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、甲苯、二氯甲烷、氯仿、二氧六环、丙酮、二甲基甲酰胺或二甲基乙酰胺中的至少一种；

优选地，步骤2)中所述化合物D与溶剂的质量体积比(g:mL)可以为1:5-20，例如为1:8-12。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤3)中化合物e1可以为酸，例如盐酸、硫酸、磷酸、三氟乙酸，优选盐酸；

优选地，所述酸的浓度可以为1-12mol/L，例如为6-12mol/L；

优选地，步骤3)中化合物E与化合物e1的质量体积比(g:mL)可以为1:0.5-3，例如为1:0.8-2；

优选地，步骤3)所述反应的溶剂选自四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、甲苯、二氯甲烷、氯仿、二氧六环、丙酮、甲醇、乙醇或异丙醇中的至少一种；

优选地，步骤3)中所述化合物E与溶剂的质量体积比(g:mL)可以为1:5-20，例如为1:8-12；

优选地，步骤3)中所述成盐操作为：

当步骤3)中所述酸为盐酸时，成盐步骤包括：反应完成浓缩后，加入0.5-2倍质量体积的甲醇溶解，再加入8-20倍质量体积的乙酸乙酯，得到AXS-13；

或者，当步骤3)中所述酸不是盐酸，例如为为硫酸、磷酸、三氟乙酸时，成盐步骤包括：反应完成后，加入无机碱调剂反应液pH至7-8，萃取得到的有机相浓缩后，加入0.5-2倍质量体积的甲醇溶解，再加入8-20倍质量体积的乙酸乙酯，得到AXS-13；

所述无机碱可以为氢氧化钠、碳酸钠、氢氧化钾、碳酸钾或碳酸氢钠。

5.化合物C的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

A1)化合物A与化合物a1反应保护羟基，得到化合物B；

A2)化合物B与化合物b1发生烷基化反应得到化合物C；

其中，R和PG具有权利要求1所述的定义。