[发明专利]一种胞磷胆碱钠结晶过程的在线控制方法在审

专利信息
申请号: 202010299892.5 申请日: 2020-04-16
公开(公告)号: CN111487337A 公开(公告)日: 2020-08-04
发明(设计)人: 张艳;邱蔚然;陈修足;周洁;张菁 申请(专利权)人: 南通秋之友生物科技有限公司;中国药科大学
主分类号: G01N30/02 分类号: G01N30/02;G01N30/06;G01N30/74;G01N15/02;C07H19/10;C07H1/06
代理公司: 上海蓝迪专利商标事务所(普通合伙) 31215 代理人: 徐筱梅
地址: 226236 江苏*** 国省代码: 江苏;32
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摘要:
搜索关键词: 一种 胆碱 结晶 过程 在线 控制 方法
【权利要求书】:

1.一种胞磷胆碱钠结晶过程的在线控制方法,其特征在于采用在线成像以及在线颗粒大小和分布检测技术,实时原位在线解析结晶过程,迅速获得关键影响因子和参数,得到颗粒平均直径为 10~30 µm、分布宽度Span为2~5的胞磷胆碱钠结晶,所述结晶过程是将胞磷胆碱钠收集液浓缩至200~450 g/L,其浓缩液采用浓度为5 mol/L的 HCl将体系的pH调至6~7,升温至40~55℃,搅拌加入溶析剂,在溶析剂体积浓度达到50~70%时加入CDP-C Na晶种,养晶30~60 min后降至室温,所述溶析剂为乙醇,其添加量为胞磷胆碱钠溶液体积的3~4倍;所述搅拌转速为60~180 r/min;所述溶析剂加入速率为SV1;所述晶种的添加量为浓缩液所含CDP-C Na质量的1~5%。

2.根据权利要求1所述胞磷胆碱钠结晶过程的在线控制方法,其特征在于所述结晶过程的控制是通过缓慢降温、重复升/降温养晶,使其形成的晶核经重结晶,利用激光粒度分析仪测定结晶颗粒的大小和分布,获得粒度和分布可控的CDP-C Na晶体,其颗粒平均直径为 10~30 µm、分布宽度Span为2~5;所述升/降温养晶为升温至40~55℃进行结晶,保温养晶30-60min后降至室温,然后再次升温至40~55℃;所述缓慢降温速率为2℃/h;平所述升/降温速率为2~5℃/h。

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