[发明专利]一种甲磺酸仑伐替尼的有关物质检测方法

说明书

本发明公开了一种甲磺酸仑伐替尼的有关物质检测方法，包括以下步骤：1)样品配制：取甲磺酸仑伐替尼原料药或制剂，采用溶剂溶解，配制成含甲磺酸仑伐替尼的供试品溶液；2)检测：量取所述供试品溶液，注入高效液相色谱仪，采用双流动相梯度洗脱，记录色谱图；其中，步骤1)所述溶剂含有三乙胺，和/或步骤2)所述双流动相中至少一个流动相和/或两个流动相含有三乙胺。使用本发明的有关物质检测方法，本品的已知杂质峰型明显变好，能够准确定量杂质，使得分析甲磺酸仑伐替尼样品中的杂质的准确性得到提高。

技术领域

本发明涉及一种有关物质检测方法，具体涉及一种甲磺酸仑伐替尼有关物质的检测方法。

背景技术

甲磺酸仑伐替尼由日本卫材制药有限公司开发，是一种口服多受体酪氨酸激酶(RTK)抑制剂，2015年2月经FDA批准首先在美国上市，2015年3月获日本批准上市，2015年6月获欧盟批准上市，用于进展性、局部晚期或转移性放射性碘难治(RAI)分化型(乳头状/滤泡状/嗜酸细胞)甲状腺癌(DTC)和肝癌患者的治疗。

现有技术中的甲磺酸仑伐替尼有关物质检测方法存在个别已知杂质存在裂峰问题，导致杂质无法定量测定，影响分析的准确性。而现有技术中尚无记载其他的分析方法可以有效解决杂质裂峰问题。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术的不足之处提供一种甲磺酸仑伐替尼的有关物质检测方法，通过该方法可以提高方法的准确性、耐用性与重现性，有效解决杂质裂峰问题。

为了实现上述目的，本发明提供的技术方案是：

一种甲磺酸仑伐替尼的有关物质检测方法，包括以下步骤：

1)样品配制：取甲磺酸仑伐替尼原料药或制剂，采用溶剂溶解，配制成含甲磺酸仑伐替尼的供试品溶液；

2)检测：量取所述供试品溶液，注入高效液相色谱仪，采用双流动相梯度洗脱，记录色谱图；

其中，步骤1)所述溶剂含有三乙胺，和/或

步骤2)所述双流动相中至少一个流动相和/或两个流动相含有三乙胺。

优选的：

步骤1)所述溶剂含有三乙胺时，步骤2)所述双流动相中不含有三乙胺；

或者，步骤1)所述溶剂不含有三乙胺时，步骤2)所述双流动相中至少有一个流动相含有三乙胺；

或者，步骤1)所述溶剂和步骤2)所述双流动相中至少有一个流动相含有三乙胺。

或者，步骤1)所述溶剂和步骤2)所述双流动相中均含有三乙胺。

作为其他优选：

步骤1)中，所述溶剂选自甲醇或甲醇水溶液，当其中含有三乙胺时，三乙胺的体积为甲醇的体积或甲醇水溶液体积的0.8％～2.0％。

进一步优选，当步骤1)所述溶剂是甲醇水溶液时，甲醇在所述甲醇水溶液中的含量为以体积计大于等于40％，小于100％。最优选，甲醇：水的体积比例为80：20。

步骤1)中，所述甲磺酸仑伐替尼原料药选自甲磺酸仑伐替尼原料精制品或粗品，所述甲磺酸仑伐替尼制剂选自胶囊、注射剂、颗粒剂或片剂。或者其它甲磺酸仑伐替尼样品或游离碱。

步骤2)中，所述高效液相色谱仪中的色谱柱是十八烷基硅烷键合硅胶填料色谱柱。本领域常用的十八烷基硅烷键合硅胶填料色谱柱均适用于本发明。优选地，所述色谱柱是YMC pack pro C₁₈(75×4.6mm,3μm)、Waters XBridge C18(150*4.6mm，3.5μm)或者安捷伦Poroshell 120 EC-C18(100*4.6mm，2.7μm)。

步骤2)中，所述双流动相选自以下流动相：