[发明专利]一种抗病毒的化合物及其制剂和合成方法有效

专利信息
申请号: 202010303561.4 申请日: 2020-04-17
公开(公告)号: CN111825741B 公开(公告)日: 2022-12-09
发明(设计)人: 朱水芳;王晨光;田志清;王超楠;姜帆;李新实 申请(专利权)人: 中检科医药科技(北京)集团有限公司
主分类号: C07J73/00 分类号: C07J73/00;A01N43/12;A01P1/00
代理公司: 北京百欧知识产权代理事务所(普通合伙) 11930 代理人: 吴泳历
地址: 100176 北京市大兴区北*** 国省代码: 北京;11
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摘要:
搜索关键词: 一种 抗病毒 化合物 及其 制剂 合成 方法
【权利要求书】:

1.一种化合物,具有(III)所示的结构:

式(III)。

2.一种抗病毒的药剂,其特征在于,其药效成分包含权利要求1所述的化合物或其盐。

3.一种抗病毒的药剂,其特征在于, 其药效成分为权利要求1所述的化合物或其盐。

4.根据权利要求2或3所述的药剂,其特征在于, 所述药剂为平均粒径210nm纳米溶液,所述纳米溶液是将所述化合物或其盐分散于水中,并加入1-10倍当量的氢氧化钾,在30-90℃条件下加热搅拌30-300分钟,自然冷却至室温,加入反应体系体积的0.1%-10%的表面活性剂,使用超声波处理15-60 min,即得;

所述表面活性剂选自:聚乙二醇、烷基葡糖苷,脂肪酸甘油酯,脂肪酸山梨坦,聚山梨酯、硬脂酸、十二烷基苯磺酸钠和卵磷脂。

5.根据权利要求4所述药剂,其特征在于, 所述病毒是指含沉默抑制子Hc-Pro的马铃薯Y病毒,李痘病毒;含沉默抑制子2b的番茄不孕病毒,黄瓜花叶病毒属病毒;含沉默抑制子P19的香石竹意大利环斑病毒,番茄丛矮病毒属病毒。

6.一种预防或治疗植物病毒病害的方法,其特征在于,按时将式(III)所示化合物的纳米溶液喷洒至待预防或治疗的植株组织上,

式(III);

所述纳米溶液是将所述化合物或其盐分散于水中,并加入1-10倍当量的氢氧化钾,在30-90℃条件下加热搅拌30-300分钟,自然冷却至室温,加入反应体系体积的0.1%-10%的表面活性剂,使用超声波处理15-60 min,即得;

所述表面活性剂选自:聚乙二醇、烷基葡糖苷,脂肪酸甘油酯,脂肪酸山梨坦,聚山梨酯、硬脂酸、十二烷基苯磺酸钠和卵磷脂。

7.式(III)所示化合物的合成方法,其特征在于:包括如下步骤:

步骤1.合成式(IV)所示化合物:

式(IV);

在反应瓶容器中,将白桦醇溶于二氯甲烷中,加入三氟甲烷磺酸铋(Bi(OTf)3),50 摄氏度回流反应4小时;

反应结束后,冷却,分别用饱和碳酸氢钠和饱和氯化钠洗涤,然后干燥得式(IV)所示化合物;

步骤2. 酯化反应:

将式(IV)所示的化合物溶于二氯甲烷中,加入均苯四甲酸二酐和N,N-二异丙基乙胺,40-60℃回流反应8-12小时,进行回收和纯化得到式(III))所示化合物,反应式如下:

式(IV)式(III)。

8.根据权利要求7所述的合成方法,其特征在于,

步骤1.将5g白桦醇溶于300 mL二氯甲烷中,加入200mg三氟甲烷磺酸铋(Bi(OTf)3),50摄氏度回流反应4小时;反应结束后,冷却,用饱和碳酸氢钠洗3次,饱和氯化钠洗1次,采用无水硫酸钠干燥,旋转蒸发得式(IV)所示化合物;

步骤2. 酯化反应:

式(IV)所示的化合物与均苯四甲酸二酐的摩尔比为1:1,

将式(IV)所示的化合物与均苯四甲酸二酐质量之和与溶剂二氯甲烷的体积比例为2.99g:200ml;

且式(IV)所示的化合物与N,N-二异丙基乙胺的质量体积比为2g:1.6ml。

9.根据权利要求7或8所述的合成方法,其特征在于,

所述纯化回收步骤如下:

将回流回收物加入到与所述二氯甲烷等体积的1mol/L稀盐酸中,搅拌至出现浑浊的沉淀,抽滤,水洗;将滤饼溶于所述二氯甲烷一半体积的醋酸溶液,加热到80-120℃后加与所述二氯甲烷等体积的水,冷却,抽滤,分别使用50%醋酸水溶液、甲醇、二氯甲烷洗涤,干燥得到式(III)所示化合物。

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