[发明专利]一种抗病毒的化合物及其制剂和合成方法

说明书

本发明“一种抑制病毒沉默抑制子的化合物及其合成方法和制剂”,属于制药技术，其结构如式(I)所示：。

技术领域

本发明涉及制药领域，具体地说，涉及一种抗病毒的化合物及其制剂和合成方法。

背景技术

植物病毒病是农作物的重要病害之一，每年给全球农业生产带来的经济损失高达数十亿美元。近年来，特别对于经济作物，植物病毒病的危害日益严重。如烟草病毒病，一旦发病，烟叶的质量至少下降2-3等级，严重时甚至完全失去经济价值，且由于极难防治，其所造成的经济损失已远远超过烟草真菌病，成为烟草生产上威胁最大的一类病害。

由于植物病毒侵染植物后是全面依赖寄主的代谢进行增殖，很难在不影响寄主正常代谢功能的情况下对病毒进行特异性的灭除，所以对于病毒病的防治极为困难。国内外已有的防治病毒药剂如宁南霉素、S-甲基苯并[1,2,3]噻二唑-7-硫代羧酸酯(BTH,syn.acibenzolar-S-methyl)等，主要通过诱导植物产生系统获得抗性(System acquiredresistance)起作用，效果较差且仅有预防作用。实际上，目前针对植物病毒有治疗效果的药剂寥寥无几。

近些年来发现的RNA沉默(RNA silencing)机制现已被认为是植物对抗病毒最主要也是最重要的防御机制。简单来说，即病毒侵染寄主后，其自身的核酸会引起植物产生针对该核酸特异性的降解，从而达到消灭病毒的目的。但类似于军备竞争，病毒也相应地进化出一种沉默抑制子(Viral RNA silencing suppressor)来抵挡植物RNA沉默这种防御手段。如马铃薯Y病毒、李痘病毒编码的Hc-Pro，黄瓜花叶病毒属编码的2b以及番茄丛矮病毒属编码的P19等。其作用机理主要是通过与在RNA沉默中起重要作用的小RNA结合来干扰整个沉默机制。

如果开发能有效抑制病毒沉默抑制子的药剂，将能有效治疗和控制病毒引起植物病害。

发明内容

基于上述领域的需求或空白，本发明的目的是根据最新病毒互作分子机制，提供一种具有精准分子靶标的高效新型抗病毒药剂。

为了实现本发明目的，本发明的技术方案如下：

一种抗病毒的化合物，其结构式如式(I)所示；

其中，R选自氢、硝基、亚硝基、磺酸基、羧基、氨基或偶氮、卤原子、C1-10烷基、C2-10链烯基或C2-10链炔基中的一种，R的数目为1-5。

所述化合物，具有式(II)或(III)所示的结构：

一种抗病毒的药剂，其特征在于，其药效成分包含上述式(II)或(III)所示的化合物或其盐。

一种抗病毒的药剂，其特征在于,其药效成分为式(II)或(III)所示的化合物或其盐。

优选所述药剂为平均粒径在200-350nm之间的纳米溶液，优选210-340nm之间。

还包含药学上可接受的辅料。

所述病毒指含沉默抑制子Hc-Pro，2b或P19的病毒。

所述病毒是指含沉默抑制子Hc-Pro的马铃薯Y病毒，李痘病毒；含沉默抑制子2b的番茄不孕病毒，黄瓜花叶病毒属病毒；含沉默抑制子P19的香石竹意大利环斑病毒，番茄丛矮病毒属病毒。

本发明更重要的一方面，还提供了制备前述纳米溶液药剂的方法，其特征在于：将所述化合物或其盐分散于水中，并加入1-10倍当量的氢氧化金属盐，在30-90℃条件下加热搅拌30-300分钟，自然冷却至室温，加入反应体系体积的0.1％-10％的表面活性剂，使用超声波处理0-60min，即得纳米胶体水溶液，