[发明专利]基于代谢组学建立阿莫西林浓度对嗜酸乳杆菌影响的方法

说明书

本发明公开了一种基于代谢组学建立阿莫西林浓度对嗜酸乳杆菌影响的方法，包括：以不同浓度阿莫西林给药后的嗜酸乳杆菌胞内代谢物进行液质联用分析，得到代谢物的碎片信息；通过建立正交偏最小二乘法判别分析模型对代谢物的碎片信息进行筛选，得到潜在的生物标志物；其中，筛选条件为变量重要性投影值大于1、差异倍数绝对值大于1、p值小于0.05；对潜在的生物标志物进行代谢通路富集，得到不同浓度阿莫西林引起嗜酸乳杆菌代谢紊乱发生发展的相关重要代谢通路；将重要的代谢通路里的潜在生物标志物通过代谢通路连接起来，得到综合代谢网络。本发明建立阿莫西林通过影响嗜酸乳杆菌代谢而造成损伤的方法，得到在阿莫西林用于嗜酸乳杆菌时，嗜酸乳杆菌的代谢物以及代谢通路之间的联系，以便对阿莫西林诱导的嗜酸乳杆菌损伤的作用机理进一步的研究。

技术领域

本发明属于分析技术领域，具体涉及嗜酸乳杆菌代谢产物用于阿莫西林浓度的筛选方法。

背景技术

抗生素在临床使用过程中会出现一些不良反应，其中，胃肠道反应其中比较常见的一种。比如，抗生素相关性腹泻。其实抗生素引起腹泻是因为它在抗菌作用的同时破坏了肠道菌群的稳态平衡，在杀死有害菌的同时也伤害了益生菌。已有研究表明，乳杆菌是对健康有益的益生菌，而且在给抗生素给药之后会对它造成损伤。

阿莫西林是一种最常用的半合成青霉素类广谱β-内酰胺类抗生素，在酸性条件下稳定，胃肠道吸收率达90％。阿莫西林杀菌作用强，穿透细胞膜的能力也强。是目前应用较为广泛的口服半合成青霉素之一，其制剂有胶囊、片剂、颗粒剂、分散片等等。阿莫西林具有很强的杀菌作用，可以杀死敏感细菌，并与益生菌结合在肠道粘膜上暴露出许多细菌定植靶标，从而为病原菌留下定居空间并使它们繁殖。优势菌群的形成导致肠道微生态破坏。但是，目前还没有明确阿莫西林诱导的嗜酸乳杆菌损伤的作用机理，因而无法为阿莫西林在嗜酸性乳酸杆菌应用的临床应用提供依据。

嗜酸乳杆菌是乳酸菌中最具有代表性的一个菌种，是人体肠道中为数不多的有益菌之一，可以改善肠道菌群平衡、增强免疫力、降低胆固醇水平、缓解乳糖不耐症、抑制肿瘤的形成，并且被认为是一种对人体安全的食品添加剂，广泛应用于各种食品中。然而，近年来，在治疗疾病的过程中，由于抗生素的大量使用，肠道微生物群出现紊乱，有益菌减少，病原菌增加,微生物的种类多样性减少，菌群代谢功能变化，严重的情况还会导致肠道疾病等等。

因此，亟需一种基于代谢组学建立阿莫西林浓度对嗜酸乳杆菌影响的方法。

发明内容

本发明的一个目的是解决至少上述缺陷，并提供至少后面将说明的优点。

本发明的另一个目的是提供一种能够明确阿莫西林诱导的嗜酸乳杆菌损伤的作用机理的基于代谢组学建立阿莫西林浓度对嗜酸乳杆菌影响的方法。

为了实现根据本发明的这些目的和其它优点，本发明提供一种基于代谢组学建立阿莫西林浓度对嗜酸乳杆菌影响的方法，其中，包括：

以不同浓度阿莫西林给药后的嗜酸乳杆菌胞内代谢物进行液质联用分析，得到代谢物的碎片信息。

通过建立正交偏最小二乘法判别分析模型对代谢物的碎片信息进行筛选，得到潜在的生物标志物；其中，筛选条件为变量重要性投影值大于1、差异倍数绝对值大于1、p值小于0.05。

对潜在的生物标志物进行代谢通路富集，得到不同浓度阿莫西林引起嗜酸乳杆菌代谢紊乱发生发展的相关重要代谢通路。

将重要的代谢通路里的潜在生物标志物通过代谢通路连接起来，得到综合代谢网络。