[发明专利]D5R-聚氨基糖苷类基因载体的复合物及其应用在审
申请号: | 202010310792.8 | 申请日: | 2020-04-20 |
公开(公告)号: | CN111569089A | 公开(公告)日: | 2020-08-25 |
发明(设计)人: | 杨志伟;姜晓亮;刘星;刘雪 | 申请(专利权)人: | 中国医学科学院医学实验动物研究所 |
主分类号: | A61K48/00 | 分类号: | A61K48/00;A61K38/17;A61K31/702;A61P9/04;A61P9/00 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | d5r 氨基 糖苷 基因 载体 复合物 及其 应用 | ||
1.心脏多巴胺D5受体在制备保护心肌和/或治疗心肌肥厚的制剂和/或药物中的应用。
2.如权利要求1所述的应用,其特征在于,所述心脏多巴胺D5受体过表达。
3.如权利要求2所述的应用,其特征在于,心脏多巴胺D5受体通过下调心脏中NADPH氧化酶的表达,抑制线粒体生成的ROS,改善线粒体功能和/或增加自噬起到保护心肌的作用。
4.D5R-聚氨基糖苷类基因载体的复合物,其特征在于,包括D5R和聚氨基糖苷类基因载体;
所述聚氨基糖苷类基因载体的制备方法为:
步骤1:取2-羟乙基二硫化物,氢氧化钠,四丁基溴化铵混合后与环氧氯丙烷制得羟乙基二硫二缩水甘油醚;
步骤2:取所述羟乙基二硫二缩水甘油醚与DMSO,妥布霉素,三乙胺混合发生超支化反应,再计入过量的乙二胺终止反应。
5.如权利要求4所述的复合物,其特征在于,步骤1中2-羟乙基二硫化物,氢氧化钠,四丁基溴化铵与环氧氯丙烷的摩尔比为1:3:0.01:3,所述混合为40℃搅拌至溶解。
6.如权利要求4所述的复合物,其特征在于,步骤2中,以mL/mg/mg/μL/mL计,DMSO、妥布霉素、所述羟乙基二硫二缩水甘油醚、三乙胺、乙二胺的比例为5:467:665:300:1;所述超支化反应为在氮气保护下,于40℃反应24h;所述终止反应的条件为60℃反应1h。
7.如权利要求4至6任一项所述的复合物,其特征在于,其制备方法为:取所述D5R与无RNA酶水混合后,与所述聚氨基糖苷类基因载体络合。
8.如权利要求4至7任一项所述的复合物在制备保护心肌和/或治疗心肌肥厚的制剂和/或药物中的应用。
9.如权利要求8所述的应用,其特征在于,所述心脏多巴胺D5受体过表达;所述心脏多巴胺D5受体通过下调心脏中NADPH氧化酶的表达,抑制线粒体生成的ROS,改善线粒体功能和/或增加自噬起到保护心肌的作用。
10.保护心肌和/或治疗心肌肥厚的制剂和/或药物,其特征在于,包括如权利要求4至7任一项所述的复合物以及药学上可接受的辅料。
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