[发明专利]mPEG-b-PLC两亲性嵌段共聚物的制备方法和多西紫杉醇纳米制剂及制备方法

权利要求书

1.一种mPEG-b-PLC两亲性嵌段共聚物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

(1)真空干燥mPEG；

(2)混合mPEG与异辛酸亚锡，加入DL-丙交酯，在N₂氛围中于160～180℃条件下反应3～5小时，获得反应物；

(3)冷却至室温，在N₂氛围下，将反应物加入乙酸乙酯和正庚烷的混合溶剂中，完全溶解后，加入无水乙醚以去除未反应的丙交酯及反应生成的丙交酯均聚物，过滤获得mPEG-b-PLC两亲性嵌段共聚物粗品；

(4)真空干燥mPEG-b-PLC两亲性嵌段共聚物粗品；

(5)将mPEG-b-PLC两亲性嵌段共聚物粗品溶于水中，加入EDTA二钠与其中锡离子络合形成络合物，用透析袋透析20～50小时去除络合物，干燥获得mPEG-b-PLC两亲性嵌段共聚物；或者将mPEG-b-PLC两亲性嵌段共聚物粗品溶于水中，加入透析袋中，在透析介质中加入EDTA二钠与其中锡离子络合形成络合物，透析20～50小时去除络合物，干燥获得mPEG-b-PLC两亲性嵌段共聚物；

其中，所述mPEG-b-PLC两亲性嵌段共聚物的锡元素含量为5～40ppm。

2.根据权利要求1所述mPEG-b-PLC两亲性嵌段共聚物的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)具体为：将mPEG在50～60℃条件下真空干燥3～5小时；所述步骤(2)具体为：将异辛酸亚锡配制成异辛酸亚锡的甲苯溶液或异辛酸亚锡的二氯甲烷溶液，与mPEG混合后，密封，在70℃条件下吹入高纯N₂以形成N₂氛围，再加入DL-丙交酯，在N₂氛围中于160～180℃条件下反应3～5小时，获得反应物；所述步骤(2)中异辛酸亚锡的甲苯溶液或异辛酸亚锡的二氯甲烷溶液加入量为使异辛酸亚锡的质量为mPEG的0.2～1％；所述步骤(2)中mPEG与DL-丙交酯的质量比为1：(0.5～1)。

3.根据权利要求1所述mPEG-b-PLC两亲性嵌段共聚物的制备方法，其特征在于，所述步骤(3)中反应物与乙酸乙酯和正庚烷混合溶剂的体积比为1：(1～2)；所述步骤(4)中真空干燥温度为35～45℃，时间为25～35小时。

4.根据权利要求1所述mPEG-b-PLC两亲性嵌段共聚物的制备方法，其特征在于，所述步骤(5)中，EDTA二钠以EDTA二钠水溶液的方式加入，EDTA二钠水溶液的浓度为0.0075g/L～0.15g/L，加入量为使EDTA二钠的质量为mPEG-b-PLC两亲性嵌段共聚物粗品质量的1～2％；所述“用透析袋进行透析20～50小时”具体为：将待透析的溶液装入透析袋中，放入透析介质透析20～50小时，每5～7小时更换一次透析介质；所述透析介质为超纯水。

5.一种多西紫杉醇纳米制剂，其特征在于，包括多西紫杉醇和权利要求1-4任一所述制备方法制得的mPEG-b-PLC两亲性嵌段共聚物；所述多西紫杉醇与所述mPEG-b-PLC两亲性嵌段共聚物的质量比为1:3～100。

6.一种权利要求5所述多西紫杉醇纳米制剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

S1、将多西紫杉醇溶解于第一有机溶剂，得到第一溶液；

S2、将mPEG-b-PLC两亲性嵌段共聚物溶解于第二有机溶剂，得到第二溶液；

S3、将脂肪酸溶解于第三有机溶剂，得到第三溶液；

S4、混合第一溶液、第二溶液和第三溶液，去除有机溶剂，获取混合物；

S5、水化所述混合物，用纳米过滤器过滤，获取滤液；

S6、冷冻所述滤液，获取多西紫杉醇纳米冰块；

S7、冷冻干燥所述多西紫杉醇纳米冰块，获取多西紫杉醇纳米制剂；

其中，所述多西紫杉醇和所述mPEG-b-PLC两亲性嵌段共聚物的质量比为：1:3～100。

7.根据权利要求6所述多西紫杉醇纳米制剂的制备方法，其特征在于，所述第一有机溶剂、第三有机溶剂为无水乙醇；所述第二有机溶剂为乙腈；所述脂肪酸选自月桂酸、棕榈酸、油酸、亚油酸中任一种。