[发明专利]mPEG-b-PLC两亲性嵌段共聚物的制备方法和多西紫杉醇纳米制剂及制备方法

说明书

本发明公开了一种mPEG‑b‑PLC两亲性嵌段共聚物的制备方法、多西紫杉醇纳米制剂及制备方法。该多西紫杉醇纳米制剂包括多西紫杉醇、脂肪酸和mPEG‑b‑PLC两亲性嵌段共聚物，制备包括步骤：将多西紫杉醇溶解于第一有机溶剂，得到第一溶液；将mPEG‑b‑PLC两亲性嵌段共聚物溶解于第二有机溶剂，得到第二溶液；将脂肪酸溶解于第三有机溶剂，得到第三溶液；混合第一溶液、第二溶液和第三溶液，去除有机溶剂，获取混合物；水化所述混合物，用纳米过滤器过滤，获取滤液；冷冻所述滤液，获取多西紫杉醇纳米冰块；冷冻干燥所述多西紫杉醇纳米冰块，获取多西紫杉醇纳米制剂。本发明多西紫杉醇纳米制剂抗肿瘤、降低肿瘤转化率疗效明显，毒副作用低。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，涉及一种mPEG-b-PLC两亲性嵌段共聚物的制备方法和多西紫杉醇纳米制剂及制备方法。

背景技术

多西紫杉醇是紫杉醇的衍生物，和紫杉醇一样具有抗肿瘤活性，其作用靶点在包浆的微管，抗瘤谱广。多西紫杉醇水溶性差，因此需要开发多西紫杉醇水溶性注射用剂，以便于给药。

Taxotere(泰索帝)是Sanofi-Aventis公司开发的多西紫杉醇注射液抗癌药，每毫升Taxotere含有40mg多西紫杉醇、1040mg聚山梨酯80和13％乙醇，Taxotere通常用于治疗乳腺癌、卵巢癌等。然而，Taxotere易引发骨髓抑制、过敏、胃肠道反应、体液潴留、关节痛等毒副作用。这些毒副作用与药物助剂有关，因此改变助剂将有希望降低制剂的毒副作用。mPEG-b-PLC两亲性嵌段共聚物可以作为药物助剂，但是现有制备技术制得的mPEG-b-PLC两亲性嵌段共聚物具有分子量分布宽(分子量分布约为1.7左右)、锡元素含量较高(400～600ppm)的特点，锡元素属于重金属且亚锡离子易被氧化，如不对其处理一旦进入体内会危害人体的健康。

发明内容

本发明的目的是针对现有mPEG-b-PLC两亲性嵌段共聚物和多西紫杉醇制剂问题，提供新型的mPEG-b-PLC两亲性嵌段共聚物制备方法、提供毒副作用低的新型多西紫杉醇纳米制剂及其制备方法。为了实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

一种mPEG-b-PLC两亲性嵌段共聚物的制备方法，包括如下步骤：

(1)真空干燥mPEG；

(2)混合mPEG与异辛酸亚锡，加入DL-丙交酯，在N₂氛围中于160～180℃条件下反应3～5小时，获得反应物；

(3)冷却至室温，在N₂氛围下，将反应物加入乙酸乙酯和正庚烷的混合溶剂中，完全溶解后，加入无水乙醚以去除未反应的丙交酯及反应生成的丙交酯均聚物，过滤获得mPEG-b-PLC两亲性嵌段共聚物粗品；

(4)真空干燥mPEG-b-PLC两亲性嵌段共聚物粗品；

(5)将mPEG-b-PLC两亲性嵌段共聚物粗品溶于水中，加入EDTA二钠与其中锡离子络合形成络合物，用透析袋透析20～50小时去除络合物，干燥获得mPEG-b-PLC两亲性嵌段共聚物；或者将mPEG-b-PLC两亲性嵌段共聚物粗品溶于水中，加入透析袋中，在透析介质中加入EDTA二钠与其中锡离子络合形成络合物，透析20～50小时去除络合物，干燥获得mPEG-b-PLC两亲性嵌段共聚物；

其中，所述mPEG-b-PLC两亲性嵌段共聚物的锡元素含量为5～40ppm。