[发明专利]一种紫杉醇纳米制剂及其制备方法

说明书

本发明公开了一种紫杉醇纳米制剂及其制备方法，该制备方法包括步骤：S1、将紫杉醇溶解于第一有机溶剂，得到第一溶液；S2、将mPEG‑b‑PCL两亲性嵌段共聚物溶解于第二有机溶剂，得到第二溶液；S3、将脂肪酸溶解于第三有机溶剂，得到第三溶液；S4、混合第一溶液、第二溶液和第三溶液，去除有机溶剂，获取混合物；S5、水化所述混合物，用纳米过滤器过滤，获取滤液；S6、冷冻所述滤液，获取紫杉醇纳米冰块；S7、冷冻干燥紫杉醇纳米冰块，获取紫杉醇纳米制剂。本发明紫杉醇纳米制剂具有毒副作用低，抗肿瘤效果好，降低肿瘤转移率的特点，本发明的制备方法工艺流程简单，生产成本低，易于实现规模化生产。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，涉及一种紫杉醇纳米制剂及其制备方法。

背景技术

紫杉醇(Paclitaxel，PTX)是一种从紫杉树提取的天然药物，具有重要的抗肿瘤活性。其作用机理是：通过促进微管蛋白聚合抑制解聚，保持微管蛋白稳定，抑制细胞有丝分裂，从而使细胞复制受阻而死亡。紫杉醇水溶性差，难以直接给药，因此研发人员开发了各种紫杉醇水溶性注射用剂。Taxol(泰素)是第一代紫杉醇制剂，由Bristol-Myers Squibb公司开发的抗肿瘤药Taxol的主要成分包括紫杉醇、聚氧乙烯蓖麻油和无水酒精，每毫升无菌非热原性溶液均包含6mg紫杉醇，527mg纯化的聚氧乙烯蓖麻油和49.7％(v/v)的无水酒精。Taxol通常用于治疗肺癌，乳腺癌，卵巢癌等，但其存在骨髓抑制毒性、发热并发感染、引发贫血、严重过敏反应、周围神经病变、关节痛、肌肉痛、肝功能异常等不良反应。这些毒副作用主要是由药物本身和药物的助剂造成，因此第二代紫杉醇制剂通过改变助剂来降低毒副作用。

Abraxane(白蛋白紫杉醇)和Genexol-PM(胶束化紫杉醇)属于第二代紫杉醇制剂。Abraxane中紫杉醇与白蛋白复合形成稳定的平均粒径为130nm的颗粒。通常将Abraxane储存于50ml瓶中，为无菌冻干饼状态，含有100mg紫杉醇和约900mg人白蛋白。使用时，每个小瓶是用20mL的0.9％氯化钠注射液溶解，制成含有5mg/mL白蛋白结合颗粒的悬浮液，紫杉醇与白蛋白形成颗粒大小为130nm，纳米粒子带负电位，体系稳定。Genexol-PM是紫杉醇与PEG-b-PLA形成的胶束系统，紫杉醇与PEG-b-PLA复合形成稳定的20～50nm颗粒，使用时用0.9％氯化钠注射液溶解，体系稳定。与第一代紫杉醇制剂相比，第二代紫杉醇制剂改变了药物助剂，减弱了毒副作用，但是仍然存在待改进问题，例如Abraxane的白蛋白助剂价格昂贵、制备工艺复杂，Genexol-PM仍然存在毒副作用、肿瘤靶向性欠佳。因此，为了更好地将紫杉醇应用于肿瘤治疗，需要研发新型的紫杉醇制剂。

发明内容

本发明的目的在于克服现有紫杉醇制剂的不足，提供一种毒副作用低、抗肿瘤效果好、制备工艺简单的新型紫杉醇制剂及其制备方法。为了实现上述目的，本发明提供如下技术方案：一种紫杉醇纳米制剂，该紫杉醇纳米制剂包含紫杉醇以及两亲嵌段共聚物，所述两亲嵌段共聚物为mPEG-b-PCL两亲性嵌段共聚物。

优选地，所述紫杉醇与所述mPEG-b-PCL两亲嵌段共聚物的质量比为：1:4～100。

一种制备上述紫杉醇纳米制剂的方法，包括如下步骤：

S1、将紫杉醇溶解于第一有机溶剂，得到第一溶液；

S2、将mPEG-b-PCL两亲性嵌段共聚物溶解于第二有机溶剂，得到第二溶液；

S3、将脂肪酸溶解于第三有机溶剂，得到第三溶液；

S4、混合第一溶液、第二溶液和第三溶液，去除有机溶剂，获取混合物；

S5、水化所述混合物，用纳米过滤器过滤，获取滤液；

S6、冷冻所述滤液，获取紫杉醇纳米冰块；

S7、冷冻干燥紫杉醇纳米冰块，获取紫杉醇纳米制剂；