[发明专利]一种富马酸酮替芬口服溶液的制备方法

说明书

本发明公开了一种富马酸酮替芬口服溶液的制备方法，所述方法包括：将水加入一密闭容器中，在压力为0.10MPa‑0.15MPa，温度为35～40℃，搅拌条件下，加入枸橼酸、磷酸氢二钠、富马酸酮替芬，所述密闭容器设有超声仪，打开超声仪进行超声，所述超声频率为12KHz～15KHz，超声时间为6～10min，获得溶液I；将助溶剂加入到另一容器中，在搅拌条件下，加入对对羟基苯甲酸甲酯，对羟基苯甲酸丙酯，搅拌并溶解获得溶液II；将所述溶液II加入到所述溶液I中搅拌均匀；边搅拌边加入蔗糖和山梨醇，至溶解完全，获得溶液III；在所述溶液III中加入香精，加水定容后搅拌静置至无气泡即得。该方法制备获得的富马酸酮替芬口服溶液杂质含量低。

技术领域

本发明涉及口服溶液的制备技术领域，尤其涉及一种富马酸酮替芬口服溶液的制备方法。

背景技术

富马酸酮替芬兼有组胺H1受体拮抗作用和抑制过敏反应介质释放作用，不仅抗过敏作用较强，且药效持续时间较长，故对预防各种支气管哮喘发作及外源性哮喘的疗效比对内源性哮喘更佳，本品系一种新型预防治疗支气管哮喘的口服药物。对于精神病人来说，特别是老人和小孩，普通片剂口服顺应性较差且起效较慢。现有的富马酸酮替芬通常为片剂或胶囊制剂，开发一种不需要用水送服、随时随地可以服用而又快速起效的口服溶液制剂是非常必要的。而现有的方法制备获得的富马酸酮替芬口服溶液中杂质含量不可控；因此有必要开发一种杂质含量低的富马酸酮替芬口服溶液的制备方法。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术之缺陷，提供了一种富马酸酮替芬口服溶液的制备方法，杂质含量低。

本发明是这样实现的：

本发明目的在于提供一种富马酸酮替芬口服溶液的制备方法，所述方法包括如下步骤：

步骤1、将水加入一密闭容器中，在压力为0.10MPa-0.15MPa，温度为35～40℃，搅拌条件下，加入枸橼酸、磷酸氢二钠、富马酸酮替芬，所述密闭容器设有超声仪，打开超声仪进行超声，所述超声频率为12KHz～15KHz，超声时间为6～10min，获得溶液I；

步骤2、将助溶剂加入对对羟基苯甲酸甲酯，对羟基苯甲酸丙酯，搅拌并溶解获得溶液II；

步骤3、将所述溶液II加入到所述溶液I中搅拌均匀；并加入蔗糖和山梨醇，至溶解完全，获得溶液III；

步骤4、在所述溶液III中加入香精，加水定容，获得富马酸酮替芬口服溶液。

优选地，所述原料的重量份数比为：富马酸酮替芬13～14份；枸橼酸99～ 100份；磷酸氢二钠135～137份；蔗糖12～13份；山梨醇14950～15050份；对羟基苯甲酸甲酯14～16份；对羟基苯甲酸丙酯9～11份。

更为优选地，所述原料的重量份数比为：富马酸酮替芬13.8份；枸橼酸 99.5份；磷酸氢二钠136份；蔗糖12.5份；山梨醇15000份；对羟基苯甲酸甲酯15份；对羟基苯甲酸丙酯10份。

优选地，所述助溶剂为95％药用乙醇。

更为优选地，所述助溶剂的体积、所述香精的体积、富马酸酮替芬的质量的比值为0.03L～0.05L：0.15L～0.25L：13g～14g。

更为优选地，所述步骤1中压力为0.12MPa，温度为37℃，所述超声频率为13KHz。

与现有技术相比，本发明具有如下优点和效果：

本发明提供的一种富马酸酮替芬口服溶液的制备方法，本发明人经大量实验探索发现步骤1中在压力为0.10MPa-0.15MPa，温度为35～40℃，搅拌条件下，先后加入枸橼酸、磷酸氢二钠、富马酸酮替芬，所述密闭容器设有超声仪，打开超声仪进行超声，所述超声频率为12KHz～15KHz，超声时间为6～10min。最后制得的富马酸酮替芬口服溶液的杂质含量更低且均一性好，且方法简单易操作。