[发明专利]一种钆特酸葡甲胺的制备方法

权利要求书

1.一种钆特酸葡甲胺的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将DOTA、氧化钆和葡甲胺在溶剂中反应，将所述反应结束后得到的反应液在10℃～40℃的温度下过滤，滤液除去溶剂，得到钆特酸葡甲胺粗品，再将所述钆特酸葡甲胺粗品用水或醇类溶剂重结晶，所得的固体为所述钆特酸葡甲胺；

所述的醇类溶剂选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、仲丁醇、叔丁醇、正戊醇及其异构体、丙二醇、丁二醇、丙三醇、苯甲醇中的一种或两种以上；

所述反应结束的控制方式为：

方式一：反应结束时和/或反应结束后，反应液经二甲酚橙指示剂检测呈黄色，反应液的pH值＜6.3；

方式二：反应结束时和/或反应结束后，反应液经二甲酚橙指示剂检测呈黄色，反应液中DOTA的含量为0.015wt%～0.15wt%。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的二甲酚橙指示剂为0.05wt%～0.5wt%二甲酚橙水溶液。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述反应结束时和/或反应结束后，反应液的pH值为5.0～6.2。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，反应结束时和/或反应结束后，反应液的pH值为5.5～6.1。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，反应结束时和/或反应结束后，反应液中DOTA的含量为0.02wt%～0.09wt%。

6.根据权利要求1～5任意一项所述的制备方法，其特征在于，按每摩尔的氧化钆计，DOTA的用量为2.001mol以上，和/或，葡甲胺的用量为1mol～5mol。

7.根据权利要求6项所述的制备方法，其特征在于，按每摩尔的氧化钆计，DOTA的用量为2.001mol～2.1mol；

和/或，葡甲胺的用量为2±0.1mol。

8.根据权利要求1～5任意一项所述的制备方法，其特征在于，所述的溶剂为水，和/或，按每摩尔的氧化钆计，溶剂的用量为1kg以上。

9.根据权利要求8项所述的制备方法，其特征在于，所述的溶剂为药学上可接受的水，和/或，按每摩尔的氧化钆计，溶剂的用量为2kg～10kg。

10.根据权利要求9项所述的制备方法，其特征在于，按每摩尔的氧化钆计，溶剂的用量为3.5kg～5kg。

11.根据权利要求1～5任意一项所述的制备方法，其特征在于，DOTA与氧化钆反应生成钆特酸之后，再与葡甲胺反应，得到钆特酸葡甲胺。

12.根据权利要求11所述的制备方法，其特征在于，DOTA与氧化钆反应的温度为55℃～92℃，和/或，钆特酸与葡甲胺反应的温度为55℃～92℃。

13.根据权利要求12所述的制备方法，其特征在于，DOTA与氧化钆反应的温度为85℃～90℃，和/或，钆特酸与葡甲胺反应的温度为60℃～70℃或85℃～90℃。

14.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所得钆特酸葡甲胺的纯度≥99.0%，和/或，所得钆特酸葡甲胺中的单个杂质含量≤0.05%，和/或，所得钆特酸葡甲胺中的游离钆含量≤0.002%，和/或，所得钆特酸葡甲胺中的DOTA含量≤0.01%。