[发明专利]一种罗沙司他水合物的晶型及其制备方法和应用

说明书

本发明属于化学合成领域，公开了一种新的罗沙司他水合物形态及其晶型E；使用Cu‑Kα辐射，以2θ角度表示的X‑射线衍射图谱中在约6.64^°、9.76^°、9.95^°、11.77^°、13.21^°、13.89^°、15.43^°、16.07^°、16.48^°、16.86^°、18.69^°、19.18^°、19.83^°、20.32^°、20.87^°、22.03^°、23.59^°、24.03^°、25.17^°、26.53^°、27.44^°、28.30^°处有衍射峰；通过本发明的方法获得了一种全新的罗沙司他水合物及其特征的晶型E，该晶型具有良好的化学稳定性和成药性。

技术领域

本发明属于化学合成领域，具体涉及罗沙司他水合物的新晶型，尤其涉及的是罗沙司他水合物的新晶型E及其制备方法。

背景技术

罗沙司他，结构式如式1所示，由珐博进公司研制，于2018年首先在中国上市，商品名为艾瑞卓。罗沙司他胶囊是全球首个开发的小分子低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF- PHI）类治疗肾性贫血的药物。低氧诱导因子(HIF)的生理作用不仅使红细胞生成素表达增加，也能使红细胞生成素受体以及促进铁吸收和循环的蛋白表达增加。罗沙司他通过模拟脯氨酰羟化酶（PH）的底物之一酮戊二酸来抑制PH酶，影响PH酶在维持HIF生成和降解速率平衡方面的作用，从而达到纠正贫血的目的。

式1

目前，专利CN103539735对罗沙司他的形态A，形态B（半水合物），形态C（六氟丙-2-醇溶剂合物），形态D（DMSO/水溶剂合物），钠盐，L-精氨酸盐，L-赖氨酸盐，乙醇铵盐，二乙醇胺盐，氨丁三醇盐，非晶态及钾盐进行了报道。

发明内容

本发明一方面是提供一种罗沙司他水合物形态E。

下式化合物的结晶：

其使用Cu-Kα辐射，以2θ角度表示的X-射线衍射图谱中：在约6.64^°、约9.76^°、约9.95^°、约11.77^°、约13.21^°、约13.89^°、约15.43^°、约16.07^°、约16.48^°、约16.86^°、约18.69^°、约19.18^°、约19.83^°、约20.32^°、约20.87^°、约22.03^°、约23.59^°、约24.03^°、约25.17^°、约26.53^°、约27.44^°、约28.30^°处有衍射峰。