[发明专利]一种非布司他片剂及其制备工艺

说明书

本发明提供了一种非布司他片剂及其制备方法，属于药物制剂技术领域。所述的片剂包括非布司他10‑25份、填充剂20‑60份、崩解剂5‑15份、粘合剂5‑10份、润滑剂1‑5份、助流剂1‑3份和增效剂0.1‑1份。在实施过程中控制填充剂以及粘合剂的具体组分，并控制各种组分的质量比，明显提高了片剂的溶出度，本发明在实施过程中意外地发现控制润滑剂和助流剂的质量比为0.5‑5：1时可以有效提高药片的光滑度，使得到的片剂具有较高的硬度和脆碎度，本发明公开的组分中还添加了增效剂，明显提高了片剂的稳定性。

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种非布司他片剂及其制备方法。

背景技术

非布司他，其化学名为2-[(3-氰基-4-异丁氧基)苯基]-4-甲基-5-噻唑羧酸，为黄嘌呤氧化酶(XO)抑制剂，适用于具有痛风症状的高尿酸血症的长期治疗。

其结构式如下：

痛风是一种单钠尿酸盐(MSU)沉积所致的晶体相关性关节病，与嘌呤代谢紊乱及(或)尿酸排泄减少所致的高尿酸血症直接相关，属代谢性风湿病范畴。痛风可并发肾脏病变，严重者可出现关节破坏、肾功能损害，常伴发高脂血症、高血压病、糖尿病、动脉硬化及冠心病等。

随着人们生活水平的不断提高，饮食习惯和生活方式的改变，人们对痛风的认识和诊断水平不断提高，无论在欧美国家还是在亚洲各国，痛风的患病率逐年增加，我国高尿酸血症和痛风的患病率更是呈直线上升趋势，目前对通风的治疗通常采用的手段是促进尿酸排泄和抑制尿酸生成，并采用相关的措施改善相关症状。体内尿酸的生成与嘌呤代谢有关，在嘌呤代谢过程的最后，次黄嘌呤在黄嘌呤氧化还原酶的作用下生成黄嘌呤，再进一步生成尿酸，抑制该酶的活性可以有效减少尿酸的生成。

非布司他是近年来一个新型黄嘌呤氧化酶抑制剂，是第一个非嘌呤类型的黄嘌呤氧化酶抑制剂，对黄嘌呤氧化酶的抑制作用具有高度的选择性，能同时对氧化性和还原性的黄嘌呤氧化酶产生显著的抑制作用。非布司他与目前痛风黄金治疗药物别嘌呤醇相比，具有更强的药理活性，更高的作用选择性，在临床中表现出更好的疗效和良好的安全性。因此，非布司他是一种能更安全有效治疗高尿酸血症的新型药物，具有十分必要的临床意义。

但是，非布司他本身的溶解度较小，因此含有非布司他的药物制剂存在溶出度低，生物利用度不高的问题。

中国专利申请201110419209.8中公开了一种非布司他片剂及其制备方法，该非布司他片剂包括片芯和包衣，片芯按照重量百分含量包括如下组分：非布司他5-30％、填充剂15-60％、崩解剂1-20％、表面活性剂0.1-5％、润滑剂0.1-8％、粘合剂适量。该非布司他片剂通过合理的比例范围内采用强效崩解剂，同时联合使用表面活性剂是难溶性药物非布司他溶出，进而增加非布司他的溶解度，提高生物利用度。

中国专利申请201811126695.2中公开了一种含有非布司他的片剂及其制备方法，该发明提供的片剂包括活性组分非布司他、填充剂、崩解剂、粘合剂和润滑剂，在其制备过程中先将粘合剂溶解在水溶液或乙醇水混合溶剂中制成粘合剂溶液，然后与活性组分、填充剂和部分崩解剂混合进行制粒，再与剩余的崩解剂和润滑剂混合进行压片，活性组分非布司他为A晶型，采用气流微粉技术粉碎，平均粒径在10μm以下，制备的片剂具有溶出迅速、质量稳定、生物利用度高，片剂崩解迅速的特点。

目前现有技术主要针对片剂稳定性以及溶出度的研究，但是常规的药物片剂对硬度和脆碎度也有要求，药物的硬度和脆碎度不满足要求，在运输过程中会造成药物的磨损或破裂，从而影响药物的服用。

发明内容

基于现有技术中存在的问题，本发明提供了一种不含表面活性剂的非布司他片剂，本发明在实施过程中在组分中添加了一定含量的增效剂，能够明显提高片剂的溶出度，并且使得到的片剂具有优异的硬度和脆碎度，能够有效的避免药物运输过程中的磨损和破裂。