[发明专利]阿洛西林钠的制备工艺

权利要求书

1.一种阿洛西林钠的制备工艺，其特征在于，包括以下步骤：

(1)向纯化水中加入氨苄西林三水酸，丙酮，搅拌降温至0～5℃；

(2)在0～5℃的温度下，将三乙胺加入到反应液中，搅拌溶解0.5h；

(3)将1-氯甲酰基-2-咪唑烷酮快速加入到反应液中，控制反应温度为0～5℃，搅拌反应1～1.5小时；

(4)在0～5℃的温度下，将三乙胺加入到反应液中，搅拌溶解0.5h；

(5)将反应液过滤至结晶罐中；

(6)向结晶罐中加入乙醇或异丙醇，温度控制在10～15℃；

(7)用1N盐酸调pH至2.5～3.0；

(8)母液离心，纯化水洗涤，继续离心；

(9)用乙醇或丙酮洗涤，继续离心；

(10)真空干燥后得到阿洛西林酸；

(11)在0～5℃的温度下，将阿洛西林酸加入到预先冷却的注射用水中；

(12)加入碳酸氢钠，再加2N氢氧化钠溶液调pH至7.5～8.0；

(13)水溶液除菌过滤；

(14)滤液进入冻干机冷冻干燥；

(15)出箱、粉碎、混合包装得到阿洛西林钠。

2.根据权利要求1所述的制备工艺，其特征在于，投料氨苄西林三水酸，丙酮和纯化水的质量体积比为1:2:10。

3.根据权利要求1所述的制备工艺，其特征在于，向步骤(2)溶液中加入三乙胺的量，为将溶液的pH调节为8.0～9.0的量。

4.根据权利要求1所述的制备工艺，其特征在于，加入1-氯甲酰基-2-咪唑烷酮和氨苄西林三水酸的质量比为0.38:1。

5.根据权利要求1所述的制备工艺，其特征在于，步骤(4)中加入三乙胺和氨苄西林三水酸的质量比为0.26:1。

6.根据权利要求1所述的制备工艺，其特征在于，在(6)加入乙醇或异丙醇结晶，氨苄西林三水酸与乙醇或异丙醇的质量体积比为1:15～20。

7.根据权利要求1所述的制备工艺，其特征在于，在(8)加入纯化进行冲洗，氨苄西林三水酸与纯化水的质量体积比为1:8。

8.根据权利要求1所述的制备工艺，其特征在于，真空干燥控制的温度、真空度和时间，分别为40～45℃，0.08～0.1MPa，时间8～10h。

9.根据权利要求1所述的制备工艺，其特征在于，在步骤(11)中投料阿洛西林酸，碳酸氢钠和纯化水的质量体积比为1:0.003:3。

10.根据权利要求1所述的制备工艺，其特征在于，在步骤(13)中过滤使用的是0.22um的孔径滤芯。

11.根据权利要求1所述的制备工艺，其冻干机冷冻干燥包括以下步骤：

(i)将步骤(13)除菌过滤后的料液装至冻干盘中，每盘装量高度15mm。

(ii)板层降温将物料的温度降温至-40℃，并保温4小时。

(iii)开启真空，箱内真空度降低至30Pa后开始升华干燥。

(iv)30pa下，10小时升温至0℃，保温0℃共3小时。

(v)30pa下，8小时升温至30℃，保温30℃共3小时。

(vi)30pa下，2小时升温至45℃，保温45℃共8小时。

12.据权利要求1所述的制备工艺，其特征在于，粉碎环境温湿度为：温度18～24℃，湿度为10～20％，粉碎筛网孔径为40目筛网。