[发明专利]一种芬苯达唑中间体2-硝基-4-苯硫基苯胺的制备方法

说明书

本发明涉及兽药技术领域，尤其涉及一种芬苯达唑中间体2‑硝基‑4‑苯硫基苯胺的制备方法，包括以下步骤：以邻硝基苯胺和硫氰酸铵为原料，有机溶剂作为反应体系的溶剂，搅拌混匀后通入氯气，上述原料反应结束后再经过过滤，得到4‑硫氰基‑2‑硝基苯胺；取4‑硫氰基‑2硝基苯胺，加入氢氧化钠和反应溶剂后搅拌混合，反应结束后过滤得到4‑氨基‑3‑硝基苯硫酚钠溶液；将4‑氨基‑3‑硝基苯硫酚钠溶液与溴苯在碱性条件下反应，反应结束后再经过萃取得到2‑硝基‑4‑苯硫基苯胺。该制备方法工艺简单、降低了生产成本、可减少生产安全隐患、产物收率较高并且降低了环境污染。

技术领域

本发明涉及兽药技术领域，具体涉及一种芬苯达唑中间体2-硝基-4-苯硫基苯胺的制备方法。

背景技术

芬苯达唑为一高效低毒的广谱驱虫药，可以驱杀动物胃肠道的蛔虫、钩虫、鞭虫、部分绦虫和圆线虫等寄生虫，具有安全低毒，适用性好等优点。通过影响细胞的运输和能量代谢，从而起到阻止微管的聚合，破坏虫体细胞的完整性和能量传输功能，最终达到驱虫的效果。

现有技术公开了一种芬苯达唑的制备方法，其包括(1)硝化反应：以间二氯苯为原料,在浓硫酸和硝酸中,经过硝化反应、分去废酸层、碱中和水洗有机层得到2,4-二氯硝基苯；(2)缩合反应：在DMF中,2,4-二氯硝基苯在碱催化下,与苯硫酚缩合反应得到2-氯-4-苯硫基硝基苯,反应过程中回流脱水；(3)胺化反应：在有机溶剂或水中,2-氯-4-苯硫基硝基苯与胺化试剂胺化反应得到2-硝基-4-苯硫基苯胺；(4)环合反应:在有机溶剂中，2-硝基-4-苯硫基苯胺与环合试剂发生反应得到芬苯达唑。该方法废盐生成量多，成本高，不利于工业化。因此针对上述问题有必要开发一种新的工艺来制备2-硝基-4-苯硫基苯胺。

发明内容

本发明的目的在于：针对现有技术存在的不足，提供一种芬苯达唑中间体2-硝基-4-苯硫基苯胺的制备方法，该制备方法工艺简单、降低了生产成本、可减少生产安全隐患、产物收率较高并且降低了环境污染。

为了实现上述目的，本发明的技术方案是：

一种芬苯达唑中间体2-硝基-4-苯硫基苯胺的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：

(1)以邻硝基苯胺和硫氰酸铵为原料，有机溶剂作为反应体系的溶剂，搅拌混匀后通入氯气，上述原料反应结束后再经过过滤，得到4-硫氰基-2-硝基苯胺；

(2)取步骤(1)中的4-硫氰基-2硝基苯胺和氢氧化钠，加入反应溶剂后搅拌混合，反应结束后过滤得到4-氨基-3-硝基苯硫酚钠溶液；

(3)将步骤(2)中的4-氨基-3-硝基苯硫酚钠溶液与溴苯在碱性条件下反应，反应结束后再经过萃取得到2-硝基-4-苯硫基苯胺。

作为一种改进的技术方案，步骤(1)的反应温度为15-25℃，所述邻硝基苯胺和硫氰酸铵的摩尔比为1:1.05-1.2。

作为一种改进的技术方案，步骤(1)中有机溶剂为甲醇、乙醇、丙醇或丁醇。

作为一种优选的技术方案，步骤(1)中有机溶剂为甲醇。

作为一种改进的技术方案，步骤(2)的反应温度为35-50℃，且所述4-硫氰基-2硝基苯胺和氢氧化钠的摩尔比为1:1.1-1.2。

作为一种改进的技术方案，步骤(2)中的反应溶剂为水、有机溶剂或水和有机溶剂的混合物。

作为一种改进的技术方案，步骤(2)中的反应溶剂为有机溶剂时，所述有机溶剂为甲醇、乙醇、丙醇或丁醇。

作为一种改进的技术方案，步骤(3)的反应温度为60-75℃，且4-氨基-3-硝基苯硫酚钠溶液中的4-氨基-3-硝基苯硫酚钠和溴苯的摩尔比为1:1.0-1.1。

作为一种改进的技术方案，步骤(3)中萃取时的萃取剂为甲苯。