[发明专利]一种稳定的美芬那敏铵口服溶液及其制备方法

说明书

本发明提供一种稳定的美芬那敏铵口服溶液及其制备方法。本发明的美芬那敏铵口服溶液包含氢溴酸右美沙芬0.03～0.3％(w/v)、马来酸氯苯那敏0.01～0.2％(w/v)、氯化铵0.1～3.0％(w/v)、pH调节剂0.02～5％(w/v)、芳香剂0.01～2％(w/v)、着色剂0.008～0.1％(w/v)和水，所述口服溶液还含有丙二醇10％～25％(w/v)。本发明的美芬那敏铵口服溶液，能够快速起效；处方中不含蔗糖，避免了与氯化铵之间的不相容；也不含有防腐剂，提高了溶液剂的安全性；使用丙二醇增加了氢溴酸右美沙芬的溶解度；并且丙二醇含量为10％～25％有明显的抑菌效果，无需再添加防腐剂。

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种稳定的美芬那敏铵口服溶液及其制备方法。

背景技术

美芬那敏铵糖浆为已上市药物，为氢溴酸右美沙芬、马来酸氯苯那敏和氯化铵组合物的糖浆剂，用于消除或缓解因上呼吸道感染和过敏性反应引起的咳嗽、痰多而粘稠，或同时伴有鼻塞、流涕以及打喷嚏等症状。目前，国内暂无同类的复方口服溶液上市。

专利CN200910180940中公开了一种复方缓释口服溶液，通过用倍他环糊精包合右美沙芬起到缓释的效果，并改善了右美沙芬的口感和水溶性。但临床上治疗止咳祛痰更倾向于快速起效，且倍他环糊精包合工艺复杂，包合率不稳定，包合物稳定性较差。另外处方中辅料众多，制备工艺复杂，且含有防腐剂，有一定的毒性。

另外，研究发现，已上市的美芬那敏铵糖浆的稳定性差，主药氯化铵与蔗糖不相容，存储过程中，经常出现褐色沉淀，同时有氯化铵含量降低的现象。

发明内容

为解决上述问题，我们开发了一种稳定的美芬那敏铵口服溶液，其能够快速起效；处方中使用丙二醇做助溶剂可以增加氢溴酸右美沙芬的溶解度，提高水溶性；尤其当丙二醇含量为10％～25％(具有良好的抑菌效果)、口服溶液pH范围为4.5～5.8、口服溶液粘度为1.5～2.6mPa·s时，获得最佳的矫味效果，酸甜适宜，口感良好，提高了患者的适用性。

并且处方中含有较少量的辅料，无需添加其它甜味剂和防腐剂：不含蔗糖，避免了与氯化铵之间的不相容，明显提高了溶液剂的稳定性；也不含有防腐剂，提高了溶液剂的安全性。

本发明是通过以下技术方案实现的。

一种稳定的美芬那敏铵口服溶液，其特征在于，所述口服溶液包含氢溴酸右美沙芬0.03～0.3％(w/v)、马来酸氯苯那敏0.01～0.2％(w/v)、氯化铵0.1～3.0％(w/v)、pH调节剂0.02～5％(w/v)、芳香剂0.01～2％(w/v)、着色剂0.008～0.1％(w/v)和水，所述口服溶液还含有丙二醇10％～25％(w/v)。

进一步，所述口服溶液的pH值范围为4.5-5.8，粘度为1.5～2.6mPa·s。

进一步，所述丙二醇优选10％，pH值优选5.0，粘度优选1.5mPa·s。

进一步，所述pH调节剂为磷酸或其磷酸盐、醋酸或其醋酸盐、乳酸或其乳酸盐、枸橼酸或其枸橼酸盐、碳酸或其碳酸盐、硼酸或其硼酸盐、苹果酸、氢氧化钠、氢氧化钾中的一种或多种的混合；更进一步的，所述pH调节剂优选枸橼酸和/或枸橼酸盐。

进一步，所述着色剂为苋菜红、胭脂红、柠檬黄、叶绿素中任一种或几种的混合物；更进一步的，所述着色剂优选苋菜红。

进一步，所述芳香剂选自薄荷脑、樱桃香精、桃香精、橙香精、苹果香精中的任一种或几种的混合物；更进一步的，所述芳香剂优选樱桃香精。

另一方面，本发明还提供一种稳定的美芬那敏铵口服溶液的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)称取处方量的氢溴酸右美沙芬、马来酸氯苯那敏、氯化铵、丙二醇、pH调节剂、芳香剂、着色剂；