[发明专利]针对慢性淋巴细胞白血病的免疫效应细胞、其制备方法和应用有效
| 申请号： | 202010333564.2 | 申请日： | 2020-04-24 |
| 公开（公告）号： | CN111499766B | 公开（公告）日： | 2022-11-04 |
| 发明（设计）人： | 冯晓明;王国玲;孙晓蕾 | 申请（专利权）人： | 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) |
| 主分类号： | C07K19/00 | 分类号： | C07K19/00;C12N15/62;C12N5/10 |
| 代理公司： | 上海专利商标事务所有限公司 31100 | 代理人： | 陈静 |
| 地址： | 300020 天津市和平区*** | 国省代码： | 天津;12 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 针对 慢性 淋巴细胞 白血病 免疫 效应 细胞 制备 方法 应用 | ||
1.一种嵌合抗原受体，所述的嵌合抗原受体包含顺序连接的：胞外结合区，跨膜区和胞内信号区，其中所述胞外结合区包含特异性识别CD32b的蛋白，所述的特异性识别CD32b的蛋白是抗体；所述的抗体是单链抗体，其重链的氨基酸序列如SEQ ID NO: 1所示且轻链的氨基酸序列如SEQ ID NO: 2所示，或其重链的氨基酸序列如SEQ ID NO: 3所示且轻链的氨基酸序列如SEQ ID NO: 4所示。
2.如权利要求1所述的嵌合抗原受体，其特征在于，所述跨膜区是包含CD8或CD28的铰链区和跨膜区的序列。
3.如权利要求2所述的嵌合抗原受体，其特征在于，所述跨膜区是包含CD8的铰链区和跨膜区的序列。
4. 如权利要求3所述的嵌合抗原受体，其特征在于，所述的铰链区的氨基酸序列如SEQID NO: 5所示，所述的跨膜区的氨基酸序列如SEQ ID NO: 6所示。
5.如权利要求1所述的嵌合抗原受体，其特征在于，所述胞内信号区选自4-1BB，CD3ζ，FcεRIγ，CD27，CD28，CD134，ICOS，GITR的胞内信号区序列，或其组合。
6.如权利要求5所述的嵌合抗原受体，其特征在于，所述胞内信号区为4-1BB和CD3ζ。
7. 如权利要求6所述的嵌合抗原受体，其特征在于，所述4-1BB的氨基酸序列如SEQ IDNO: 7所示，所述的CD3ζ的氨基酸序列如SEQ ID NO: 8所示。
8.如权利要求1所述的嵌合抗原受体，其特征在于，所述的嵌合抗原受体包括如下的顺序连接的胞外结合区，跨膜区和胞内信号区：特异性识别CD32b的单链抗体、CD8铰链区、CD8跨膜区、4-1BB和CD3ζ。
9. 如权利要求8所述的嵌合抗原受体，其特征在于，所述的嵌合抗原受体的氨基酸序列SEQ ID NO: 9或SEQ ID NO: 10所示。
10.编码权利要求1～9任一所述的嵌合抗原受体的核酸。
11. 如权利要求10所述的核酸，其特征在于，其核苷酸序列如SEQ ID NO: 11或SEQ IDNO: 12所示。
12.一种表达载体，其包含权利要求10或11所述的核酸。
13.一种病毒，所述的病毒包含权利要求12所述的表达载体。
14. 嵌合抗原受体或编码其的核酸在制备靶向CD32b的基因修饰的免疫效应细胞的用途；其中，所述的嵌合抗原受体包含顺序连接的：胞外结合区，跨膜区和胞内信号区，其中所述胞外结合区包含特异性识别CD32b的蛋白，所述的特异性识别CD32b的蛋白是抗体；所述的抗体是单链抗体，其重链的氨基酸序列如SEQ ID NO: 1所示且轻链的氨基酸序列如SEQID NO: 2所示，或其重链的氨基酸序列如SEQ ID NO: 3所示且轻链的氨基酸序列如SEQ IDNO: 4所示。
15.一种基因修饰的免疫效应细胞，其转导有权利要求10或11所述的核酸，权利要求12所述的表达载体或权利要求13所述的病毒；或，其表面表达权利要求1～9任一所述的嵌合抗原受体。
16.如权利要求15所述的免疫效应细胞，其特征在于，其选自下组的细胞或其组合：T淋巴细胞，NK细胞或NKT细胞。
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