[发明专利]从低含量工业大麻花叶中提取分离高纯度大麻二酚的方法

说明书

本发明公开了一种从低含量工业大麻花叶中提取分离高纯度大麻二酚(CBD)的方法，本发明采用浸提、大孔树脂吸附解析、反向层析、结晶的方式，最终得到99％以上的大麻二酚纯品。为了分离其他大麻素，还可以在浸提和大孔树脂吸附解析过程之间加入萃取、脱色过程，并使用聚合物反相填料进行反相层析，就可以对花叶中的次大麻二酚(CBDV)大麻酚(CBN)四氢大麻酚(THC)完成分离。本发明的提取方法浸提、萃取、脱色工艺收率高，杂质去除率高；大孔树脂、反相柱层析载量大，分离效果好。满足了工业大麻多个产品开发的需要，在制药领域具有非常大的应用优势，适用于工业化推广。

技术领域

本发明涉及一种从低含量工业大麻花叶中提取分离高纯度大麻二酚的方法，属于植物提取、纯化技术领域。

技术背景

大麻二酚(英文名：cannabidiol，简称CBD)，是从大麻植物中提取的纯天然成分。大麻二酚分子式为C₂₁H₃₀O₂，性状表现为白色至淡黄色粘稠状或结晶，熔点66℃～67℃，几乎不溶于水，溶于乙醇、甲醇、乙醚、苯、氯仿等有机溶剂。大麻二酚具有阻断某些多酚对人体神经系统的不利影响的作用，并且具有阻断乳腺癌转移、治疗癫痫、抗类风湿关节炎、抗失眠等一系列生理活性功能，对治疗多发性硬化症具有良好的效果，CBD未来的应用前景将十分广阔。目前其提取及纯化工艺和技术手段存在着很多缺陷，收率低，产量小，最终产品的纯度低。此外现有的多数技术手段，工艺生产方式单一，提取纯化工序不统一，难以达到工业化生产的水平。

目前大麻花叶的浸提方式有，溶剂提取、微波提取、超临界提取等方式。大麻二酚的富集与纯化分离，主要有大孔吸附解析和色谱分离两种方式。

已有相关专利中，CN110066216A溶剂提取采用热回流提取方式，不经济，且提取物中极性杂质含量较大。CN110156568A、CN110386861A发明中所涉及的微波提取和超临界提取均需要特种设备完成，且该类设备造价高，产量小，且所涉及的提取方法目标物单一，对于其他有效成分不具有收集手段。

在目标物富集和纯化方式中，CN110066216A采用溶剂提取、大孔树脂富集、硅胶柱层析的提取方式，该发明的溶剂提取为单一浓度溶剂进行提取大麻二酚，则导致浸膏中极性杂质富集较多，硅胶柱层析载量小，最终导致提取效率低，工艺能耗高；CN110156568A采用微波提取、大孔树脂吸附、柱层析分离的方式进行提取、纯化大麻二酚，该发明的大孔吸附方式及层析所采用的硅胶柱层析方式的缺点均在与载量小，工业化产量不足；CN110386861A采用超临界和大孔树脂纯化大方式，该工艺设备成本高，提取目标物单一，对于低含量大麻花叶提取效率不高；CN110283049A该发明采用超高压提取、大孔树脂吸附方式，其中大孔吸附的方式采用均相选择吸附，该方式大麻二酚吸附量小，最终投资成本较大。

CN110066216A、CN110156568A、CN110386861A、CN110066217A、CN110283049A、CN109970518A、CN109851480A发明中纯化分离所采用的色谱分离填料均为二氧化硅或硅基化合物填料。该填料的缺点在于载量小，工业化的产量低，分离效果差，填料衰减严重。

发明内容

为解决现有工业大麻叶子的生产中的提取率低，成套生产化差，设备投资大，除了大麻二酚以外的大麻素分离效果差的问题，本发明提供一种从低含量工业大麻花叶中提取纯化高纯度大麻二酚和其他大麻素的方法。

本方法采用梯度提取，即不同浓度体系的醇提取大麻素，这样的方式能最大限度提高浸膏中大麻素的含量，减少极性杂质的富集；大孔树脂吸附富集工艺通过以悬浊液状态上样，可大大提高上样载量，有利于进行工业化推广；通过采用聚丙烯酸酯-苯乙烯-二乙烯苯构成的聚合物微球的反向层析与结晶的工艺方式可以得到高纯度的CBDV、CBN和99％以上的CBD晶体，相对于单一纯化工艺的色谱分离方式具有分离效果好、载量大及重复利用率高等特点，也提供一种节约型的工艺，系统性的提取大麻花叶中的大麻二酚(CBDV)、大麻二酚(CBD)。