[发明专利]4-(3-氯-4-氟苯胺)-6-乙酰氧基-7-甲氧基喹唑啉盐酸盐的制备方法

权利要求书

1.4-(3-氯-4-氟苯胺)-6-乙酰氧基-7-甲氧基喹唑啉盐酸盐的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

步骤一、将6-乙酰氧基-7-甲氧基-3H喹唑啉-4-酮﹑二氯亚砜和N,N-二甲基甲酰胺置于反应釜中，加热反应，反应完毕，减压蒸馏至不再有液滴流出，加入有机溶剂，在一定温度下搅拌打浆，抽滤，得到6-乙酰氧基-4-氯-7-甲氧基喹唑啉盐酸盐；

步骤二、将6-乙酰氧基-4-氯-7-甲氧基喹唑啉盐酸盐溶于异丙醇中，滴加3-氯-4-氟苯胺的异丙醇溶液，滴完后搅拌反应，反应结束后，抽滤得到吉非替尼中间体4-(3-氯-4-氟苯胺)-6-乙酰氧基-7-甲氧基喹唑啉盐酸盐。

2.根据权利要求1所述的4-(3-氯-4-氟苯胺)-6-乙酰氧基-7-甲氧基喹唑啉盐酸盐的制备方法，其特征在于：步骤一所述加热反应的温度为80~90℃，所述加热反应的时间为4~8h。

3.根据权利要求1所述的4-(3-氯-4-氟苯胺)-6-乙酰氧基-7-甲氧基喹唑啉盐酸盐的制备方法，其特征在于：步骤一所述有机溶剂为结构中带有苯环的有机溶剂。

4.根据权利要求3所述的4-(3-氯-4-氟苯胺)-6-乙酰氧基-7-甲氧基喹唑啉盐酸盐的制备方法，其特征在于：所述有机溶剂为甲苯﹑乙苯﹑甲氧基苯﹑氯苯﹑溴苯﹑二甲苯﹑三甲苯中的一种或两种以上混合。

5.根据权利要求1所述的4-(3-氯-4-氟苯胺)-6-乙酰氧基-7-甲氧基喹唑啉盐酸盐的制备方法，其特征在于：步骤一中所述6-乙酰氧基-7-甲氧基-3H喹唑啉-4-酮与所述有机溶剂的质量比为1:3～15；所述6-乙酰氧基-7-甲氧基-3H喹唑啉-4-酮与所述二氯亚砜的质量比为1:5～10；所述6-乙酰氧基-7-甲氧基-3H喹唑啉-4-酮与所述N,N-二甲基甲酰胺的摩尔比为1:0.3～0.34。

6.根据权利要求1所述的4-(3-氯-4-氟苯胺)-6-乙酰氧基-7-甲氧基喹唑啉盐酸盐的制备方法，其特征在于：步骤一所述打浆温度为20～60℃，所述打浆时间为40min~80min。

7.根据权利要求1所述的4-(3-氯-4-氟苯胺)-6-乙酰氧基-7-甲氧基喹唑啉盐酸盐的制备方法，其特征在于：步骤二所述滴加温度为-10～50℃，所述反应温度为-10～20℃，所述反应时间为1～10h。

8.根据权利要求1所述的4-(3-氯-4-氟苯胺)-6-乙酰氧基-7-甲氧基喹唑啉盐酸盐的制备方法，其特征在于：步骤二所述6-乙酰氧基-4-氯-7-甲氧基喹唑啉盐酸盐与所述3-氯-4-氟苯胺的摩尔比为1:1.1～1.3。