[发明专利]孕二烯酮杂质F的制备方法

权利要求书

1.一种孕二烯酮杂质F的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

(1)取13beta-乙基-15alfa-羟基甾烷-4-烯-3,17-二酮溶解于四氢呋喃中，加入有机碱、叔丁基二甲基氯硅烷，搅拌反应，经柱色谱分离得到化合物Ⅱ；

(2)取步骤(1)得到的化合物Ⅱ，溶解在N,N-二甲基甲酰胺中，加入新戊二醇、酸，搅拌反应，重结晶得到化合物Ⅲ；

(3)取步骤(2)得到的化合物Ⅲ，溶于四氢呋喃中，加入乙炔基金属试剂，搅拌反应，经柱色谱分离得到化合物Ⅳ；

(4)取步骤(3)得到的化合物Ⅳ，溶于有机溶剂中，加入酸，搅拌反应，经柱色谱分离得到化合物Ⅴ；

(5)取步骤(4)得到的化合物Ⅴ，溶于二氯甲烷中，加入有机碱、乙酰氯，反应后经柱色谱分离得到化合物Ⅵ；

2.根据权利要求1所述的孕二烯酮杂质F的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述有机碱为三乙胺、吡啶或咪唑，所述反应温度为10～60℃，反应时间为2-26小时。

3.根据权利要求1所述的孕二烯酮杂质F的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述酸为三氟化硼乙醚、三氯化铝或对甲苯磺酸，所述化合物Ⅱ、新戊二醇、酸的物质的量之比1:1:0.05～1:5:2，所述反应温度为5～50℃，反应时间为1～24小时。

4.根据权利要求1所述的孕二烯酮杂质F的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述酸为三氟化硼乙醚，所述化合物Ⅱ、新戊二醇、酸的物质的量之比1:1.5:0.1～1:2.5:1.1，所述的反应温度为10～40℃，所述的反应时间为12～20小时。

5.根据权利要求1所述的孕二烯酮杂质F的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述化合物Ⅱ、新戊二醇、酸的物质的量之比1:1.5:0.1～1:2:0.6。

6.根据权利要求1所述的孕二烯酮杂质F的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，所述乙炔基金属试剂为乙炔基溴化镁的四氢呋喃溶液、乙炔钠的二甲苯溶液或乙炔锂乙二胺络合物的四氢呋喃溶液，所述反应温度为0～50℃，反应时间为0.5～28小时。

7.根据权利要求1所述的孕二烯酮杂质F的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，所述乙炔基金属试剂为乙炔钠的二甲苯溶液，所述反应温度为10～45℃，反应时间为1～24小时。

8.根据权利要求1所述的孕二烯酮杂质F的制备方法，其特征在于，步骤(4)中，所述有机溶剂为甲醇、四氢呋喃或1,4-二氧六环，所述酸为盐酸、硫酸或氢溴酸，所述酸的浓度为0.5～8摩尔每升。

9.根据权利要求1所述的孕二烯酮杂质F的制备方法，其特征在于，步骤(4)中，所述有机溶剂为甲醇，所述酸为硫酸，所述酸的浓度为1～5摩尔每升。

10.根据权利要求1所述的孕二烯酮杂质F的制备方法，其特征在于，步骤(5)中，所述有机碱为三乙胺、吡啶或N-乙基二异丙胺，所述反应时间为0.5～28小时，反应温度为室温。