[发明专利]一种眼咽远端型肌病生物标记物和检测方法及其用途

说明书

本发明涉及生物医药领域，具体涉及一种眼咽远端型肌病生物标记物和检测方法及其用途，提供了GIPC1基因在制备诊断、检测或治疗眼咽远端型肌病的产品中的用途，经过研究发现，GIPC1基因的5’UTR区域GGC或CGG重复异常扩增是OPDM的全新致病突变，且该突变是目前我国OPDM患者中最常见的发病原因，因此GIPC1基因具有制备诊断、检测或治疗眼咽远端型肌病的产品中的用途，且是我国OPDM患者中最常见的致病基因，对中国眼咽远端型肌病的基因诊断、基因治疗和发病机制研究提供重要的基础。

技术领域

本发明涉及生物医药领域，具体涉及一种眼咽远端型肌病生物标记物和检测方法及其用途。

背景技术

眼咽远端型肌病(Oculopharyngodistal myopathy，OPDM[MIM:164310])是一种罕见的成年早期发病的遗传性神经肌肉病。该病典型的临床表现为青年发病、缓慢进展性对称性上睑下垂、眼外肌麻痹、面部肌肉力弱、饮水呛咳和吞咽困难等局部症状以及远端肢体为主的肌无力。长期以来，该病的致病基因未明，缺乏基因诊断指标，导致OPDM常被误诊和诊断延迟。因此，寻找OPDM的致病基因对该病的诊断、基因治疗和发病机制的研究具有重要意义。

目前，关于OPDM致病基因的研究，只有日本Tsuji S团队于2019年在《NatureGenetics》中首次报道的LRP12基因的5’UTR区域CGG重复异常扩增的动态突变是OPDM的致病突变。但此致病基因仅占日本OPDM患者的25％(Noncoding CGG repeat expansions inneuronal intranuclear inclusion disease,oculopharyngodistal myopathy and anoverlapping disease.Nat Genet 2019,51(8):1222-1232，Ishiura H,Shibata S,Yoshimura J等)，申请人对24个中国人OPDM家系进行检测，发现仅有1例OPDM患者为LRP12基因CGG三核苷酸重复异常扩增。因此，迫切需要开发一种新的广泛存在于中国OPDM患者中的致病基因，将对中国眼咽远端型肌病患者的基因诊断、基因治疗和发病机制研究提供重要的基础。

发明内容

因此，本发明要解决的技术问题在于提供一种眼咽远端型肌病生物标记物和检测方法及其用途。

为此，本发明提供了如下的技术方案：

第一方面，本发明提供了GIPC1基因在制备诊断、检测或治疗眼咽远端型肌病的产品中的用途。

所述的产品包括检测试剂盒、针对GIPC1基因设计的寡义核苷酸或基因编辑试剂盒等。

在所述的用途中，GIPC1基因的5’UTR区域(5’非翻译区)GGC或CGG序列发生动态突变。

在所述的用途中，所述的动态突变是指GGC或CGG序列重复次数异常，可以为88-164次。

第二方面，本发明提供了一种眼咽远端型肌病生物标记物，包括上述的GIPC1基因。

第三方面，一种用于检测眼咽远端型肌病生物标记物的引物，所述引物是基于所述的GIPC1基因设计的。

优选的，包括定性检测引物，所述引物如下(a)或(b):

(a)引物GIPC1-F：如SEQ ID NO.1所示；引物GIPC1-R:如SEQ ID NO.2所示；引物GIPC1-linker-R:如SEQ ID NO.3所示；

(b)引物GIPC1-F、引物GIPC1-R和/或引物GIPC1-linker-R的核苷酸序列中经过取代、缺失或添加至少一个核苷酸。