[发明专利]一种5-氟尿嘧啶与咖啡酸的共晶及其制备方法

说明书

一种5‑氟尿嘧啶与咖啡酸的共晶及其制备方法，本发明涉及药物共晶领域。该5‑氟尿嘧啶‑咖啡酸共晶的组成为[C₄H₃N₂O₂F·C₉H₈O₄·2H₂O]，通过一个5‑氟尿嘧啶分子、一个咖啡酸分子和两个水分子形成基本结构单元。该药物共晶属于三斜晶系，空间群为P‑1。以5‑氟尿嘧啶和咖啡酸为原料，采用溶剂挥发法和降温法制备此共晶。本发明所述的药物共晶改善了5‑氟尿嘧啶的溶解性，为提高其生物利用度和药效奠定了基础。该药物共晶的制备方法简单易行，成本低廉，便于在工业制药中大规模推广。

技术领域

本发明涉及药物共晶领域，具体涉及一种5-氟尿嘧啶与咖啡酸的药物共晶及其制备方法。

背景技术

5-氟尿嘧啶是一种常用的抗代谢药物，对结肠癌、胃癌、乳腺癌、肺癌等多种实体瘤均有治疗作用。然而，5-氟尿嘧啶较差的理化性质导致其生物利用度低，在某种程度上阻碍了5-氟尿嘧啶的临床应用。为此，国内外学者制定了多种策略用于改善5-氟尿嘧啶的理化性质，包括药剂学方法、分子结构修饰等，尽管这些策略在提升5-氟尿嘧啶水溶性、渗透性等方面取得了一定的研究进展，但由于复杂的工艺技术、较高的成本以及产生不可控的副产物等问题限制了其实际应用。因此，寻找一种简单的方法来改善其理化性质和生物利用度具有重要的现实意义。

药物共结晶作为一种新兴的前沿技术，可以在不改变药物共价结构和药理作用的前提下，通过将药物分子和共晶形成物（CCF）结合到相同的晶格中，从而改善药物的理化性质，增强其药效。药物共晶独特的技术优势和商业价值受到了学术界、工业界和药品监督管理局的广泛关注。在此情况下，通过共结晶技术，选择合适的CCF来合理设计和组装5-氟尿嘧啶的共晶以改善其理化性质具有重要的意义。本发明选择羟基肉桂酸类化合物咖啡酸为CCF，从结构上来说咖啡酸具有羟基和羧基特征基团，可以作为氢键供受体和5-氟尿嘧啶的酰胺基团等潜在氢键结合位点相结合，形成药物共晶体。另一方面，咖啡酸的水溶性和渗透性都远高于5-氟尿嘧啶，有利于同时提高5-氟尿嘧啶的水溶性和渗透性。此外，有研究表明咖啡酸还可以通过多种机制来保护肝细胞免受损伤，有潜在的降低5-氟尿嘧啶肝毒性的作用。更重要的是，咖啡酸对多种类型的肿瘤细胞包括乳腺癌、肺癌、胃癌、结肠癌等具有抑制作用，有助于在咖啡酸和5-氟尿嘧啶的协同抗肿瘤领域取得研究进展。本发明通过晶体工程学技术将5-氟尿嘧啶与咖啡酸共结晶，制备5-氟尿嘧啶-咖啡酸共晶。利用咖啡酸优越的理化性质，在保留5-氟尿嘧啶本身抗肿瘤作用的前提下，改善5-氟尿嘧啶的理化性质，从而为提高5-氟尿嘧啶的生物利用度和治疗效果奠定基础。

发明内容

本发明的目的在于提供一种5-氟尿嘧啶-咖啡酸共晶及其制备方法，并对其结构进行表征，对其溶解性进行测试。