[发明专利]一种拉考沙胺药物口服制剂及其制备方法

说明书

本发明提供了一种活性成分为拉考沙胺的药物口服制剂，其特征在于：片芯由以下重量百分比的药物组分组成：其中拉考沙胺的粒度分布D(V,0.9)≤80μm；并且还提供该药物口服制剂的制备方法，工艺中粘合剂无需形成溶液，直接干加与拉考沙胺和其他辅料在湿法制粒锅中进行混合制粒。根据本发明的技术方案制得的拉考沙胺干颗粒流动性显著提高，且得到的片剂片重稳定，溶出和杂质变化符合要求，产品质量稳定。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及到拉考沙胺药物口服制剂及其片剂的制备方法。

背景技术

拉考沙胺(Lacosamide)是第三代新型抗癫痫药物，为慢失活钠离子通道阻滞剂。传统的抗 癫痫药物主要作用于快失活状态的VGSC(电压门控钠离子通道)并延长其失活时间以终止 异常放电，而拉考沙胺主要通过选择性作用于慢失活钠通道，促进VGSC慢失活增加处于慢 失活状态下VGSC的比例，可降低神经元细胞膜兴奋性，有助于终止癫痫放电过程中的长程 高频放电，而对短时高频放电和正常脑功能影响较小。另有体外实验证明，拉考沙胺可能还 有其他作用机制，如减少持续开放钠通道电流等。

癫痫是人体中枢神经系统最常见的疾病之一，目前其治疗主要依赖于药物。传统抗癫痫药 物通常不良反应较多，多和其他药物之间存在相互作用。拉考沙胺作为第三代新型抗癫痫药 物，具有明显的治疗优势，为临床用药提供更多、更好的选择，应用前景广阔。

拉考沙胺的化学名：(R)-2-(乙酰基氨基)-N-苯甲基-3-甲氧基丙酰胺，CAS登记号： 175481-36-4，分子式：C₁₃H₁₈N₂O₃，其分子结构式如下：

拉考沙胺片是由比利时优时比制药有限公司(UCB Pharma)的德国子公 司施瓦茨制药有限公司(Schwarz Pharma)研发。EMEA(欧洲药品管理局)的审评报告公开 拉考沙胺流动性差，采用造粒工艺并外加硅化微晶纤维素以提高混合物的流动性。

原研专利CN103561727B示例6公开速释制剂制备方法，将羟丙基纤维素溶解在水中配 置粘合剂溶液，并对拉考沙胺、微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素用筛网进行筛分，预处理 后再加入湿法制粒机中预混合，后喷入粘合剂溶液制软材，待制得干颗粒后再外加硅化微晶 纤维素及交联聚维酮得混合物，然后再取部分混合物与硬脂酸镁筛分，最后再与剩余的混合 物进行总混。该制备方法工艺步骤繁琐，生产效率较低，不利于大规模工业化生产；外加的 硅化微晶纤维素(微晶纤维素与胶态二氧化硅的重量比98:2组成的混合物)重量占比较大， 价格相对微晶纤维素价格更高，导致成本更高。

专利CN104784134B公开了一种拉科酰胺固体制剂及其制备方法，包含拉科酰胺、内加 崩解剂、外加崩解剂、内加稀释剂、外加稀释剂、粘合剂、助流剂和润滑剂；其中将崩解剂、 稀释剂进行内外加，工艺步骤繁琐，生产效率较低，不利于大规模工业化生产，外加的硅化 微晶纤维素价格更高，导致成本提升。拉科酰胺(Lacosamide)也称拉考沙胺。

专利CN109010301A公开了一种拉考沙胺晶型II片剂及其制备方法和应用，所述地将粘 合剂配置成粘合剂溶液，进行商业化生产时，配置粘合剂溶液耗时较长，效率相对变低；所 述地助流剂采用硅化微晶纤维素代替胶态二氧化硅，其中所述硅化微晶纤维素组成为94％的 微晶纤维素和6％的胶态二氧化硅，导致成本提高。

以上专利中均采用了硅化微晶纤维素，说明制备的干颗粒流动性欠佳，需要补加改善流 动性的辅料硅化微晶纤维素来提高最终颗粒的流动性。以利于后续压片速度的提升。

自2018年12月国家“4+7”城市药品集中带量采购开标，国家药品集采希望以更大的市场 份额，来换取药品价格的充分竞争，在保证产品质量的前提下，生产成本成为核心竞争力。