[发明专利]一种2-(4-苯氧基苯基)-6-(N-取代氧基羰基哌啶-4-)基烟酰胺的制备方法

权利要求书

1.一种2-(4-苯氧基苯基)-6-(N-取代氧基羰基哌啶-4-)基烟酰胺的制备方法，包括步骤如下：

（1）于溶剂A中、在酸催化剂作用下，3-硝基丙醛（Ⅱ）和3-（4-苯氧基苯基）-3-氧代-丙酰胺（Ⅲ）经第一次缩合反应得到式Ⅳ化合物；

（2）于溶剂B中、在碱作用下，式Ⅳ化合物和式Ⅴ化合物经第二次缩合反应得到式Ⅵ化合物；

（3）将步骤（2）所得含有式Ⅵ化合物的反应混合液转移至压力釜中，加入铵盐、催化剂，在程序升温条件下，经还原-环合反应和异构化反应，得到2-(4-苯氧基苯基)-6-(N-取代氧基羰基哌啶-4-)基烟酰胺（I）；

P为甲基、乙基、异丙基、正丙基、叔丁基、正丁基或苄基；

所述的催化剂由主催化剂和助催化剂组成，主催化剂为钯炭催化剂，助催化剂为三取代基膦；所述还原-环合反应的还原气氛为氢气气氛，在氢气压力条件下进行。

2.根据权利要求1所述的2-(4-苯氧基苯基)-6-(N-取代氧基羰基哌啶-4-)基烟酰胺的制备方法，其特征在于，步骤（1）中，所述溶剂A为C1-C4低碳醇、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、1,4-二氧六环、乙二醇二甲醚、甲基叔丁基醚、乙腈、二氯乙烷、三氯甲烷、二氯甲烷、乙酸乙酯、环己烷、苯或甲苯之一或组合。

3.根据权利要求1所述的2-(4-苯氧基苯基)-6-(N-取代氧基羰基哌啶-4-)基烟酰胺的制备方法，其特征在于，步骤（1）中，所述溶剂A与式Ⅱ化合物的质量比为（2-15）:1。

4.根据权利要求1所述的2-(4-苯氧基苯基)-6-(N-取代氧基羰基哌啶-4-)基烟酰胺的制备方法，其特征在于，步骤（1）中，所述酸催化剂为硫酸、对甲基苯磺酸、苯磺酸、乙酸、氯化铵之一或其任意比例的混合物。

5.根据权利要求1所述的2-(4-苯氧基苯基)-6-(N-取代氧基羰基哌啶-4-)基烟酰胺的制备方法，其特征在于，步骤（1）中，所述酸催化剂与式Ⅱ化合物的质量比为（2-10）：100；

所述3-（4-苯氧基苯基）-3-氧代-丙酰胺（Ⅲ）与式Ⅱ化合物的摩尔比为(1.0-1.2):1。

6.根据权利要求1所述的2-(4-苯氧基苯基)-6-(N-取代氧基羰基哌啶-4-)基烟酰胺的制备方法，其特征在于，步骤（1）中，所述第一次缩合反应温度为20-120℃，所述第一次缩合反应时间为1-8小时。

7.根据权利要求1所述的2-(4-苯氧基苯基)-6-(N-取代氧基羰基哌啶-4-)基烟酰胺的制备方法，其特征在于，步骤（2）中，所述溶剂B为水、C1-C4低碳醇、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、1,4-二氧六环、乙二醇二甲醚、甲基叔丁基醚、乙腈或甲苯之一或组合。

8.根据权利要求1所述的2-(4-苯氧基苯基)-6-(N-取代氧基羰基哌啶-4-)基烟酰胺的制备方法，其特征在于，步骤（2）中，所述碱为氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、甲醇钠之一或组合。

9.根据权利要求1所述的2-(4-苯氧基苯基)-6-(N-取代氧基羰基哌啶-4-)基烟酰胺的制备方法，其特征在于，步骤（2）中，所述溶剂B与式Ⅳ化合物的质量比为（2-10）:1。

10.根据权利要求1所述的2-(4-苯氧基苯基)-6-(N-取代氧基羰基哌啶-4-)基烟酰胺的制备方法，其特征在于，步骤（2）中，所述碱、式Ⅴ化合物与式Ⅳ化合物的摩尔比为（1.0-1.8）:(1.0-1.3):1。

11.根据权利要求1所述的2-(4-苯氧基苯基)-6-(N-取代氧基羰基哌啶-4-)基烟酰胺的制备方法，其特征在于，步骤（2）中，所述第二次缩合反应温度为-20~25℃，所述第二次缩合反应时间为1-7小时。