[发明专利]一种2-(4-苯氧基苯基)-6-(哌啶-4-)基烟酰胺的制备方法

权利要求书

1.一种2-(4-苯氧基苯基)-6-(哌啶-4-)基烟酰胺的制备方法，包括步骤如下：

（1）于溶剂中、在碱作用下，3,3-二烷氧基-1-硝基丙烷和N-P取代基哌啶-4-酮经第一次缩合反应得到式Ⅲ化合物；

其中，式Ⅱ、式Ⅲ化合物结构式中，R为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基或叔丁基，P为氢、苄基、邻甲基苄基、间甲基苄基、对甲基苄基、邻氯苄基或对甲氧基苄基；

（2）向步骤（1）所得含有式Ⅲ化合物的反应液中，加入铵盐和式Ⅳ化合物，经第二次缩合反应得到式Ⅴ化合物；

（3）将步骤（2）所得含有式Ⅴ化合物的反应混合液转移至压力釜中，加入催化剂，在程序升温条件下，经还原-环合反应和异构化反应，得到2-(4-苯氧基苯基)-6-(哌啶-4-)基烟酰胺（I）；所述还原-环合反应在氢气压力条件下进行，催化剂由主催化剂和助催化剂组成，主催化剂为钯炭催化剂，助催化剂为吡啶类化合物或三取代基膦；

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2.根据权利要求1所述的2-(4-苯氧基苯基)-6-(哌啶-4-)基烟酰胺的制备方法，其特征在于，步骤（1）中，所述碱为氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、甲醇钠之一或组合。

3.根据权利要求1所述的2-(4-苯氧基苯基)-6-(哌啶-4-)基烟酰胺的制备方法，其特征在于，步骤（1）中，所述溶剂为水、C1-C4低碳醇、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、1,4-二氧六环、乙二醇二甲醚、甲基叔丁基醚、二氯乙烷、二氯甲烷、氯仿、乙腈或甲苯之一或组合。

4.根据权利要求1所述的2-(4-苯氧基苯基)-6-(哌啶-4-)基烟酰胺的制备方法，其特征在于，步骤（1）中所述溶剂与3,3-二烷氧基-1-硝基丙烷（Ⅱ）的质量比为（2-15）:1。

5.根据权利要求1所述的2-(4-苯氧基苯基)-6-(哌啶-4-)基烟酰胺的制备方法，其特征在于，步骤（1）中所述碱、N-P取代基哌啶-4-酮与3,3-二烷氧基-1-硝基丙烷的摩尔比为（1.0-1.8）:(1.0-1.2):1。

6.根据权利要求1所述的2-(4-苯氧基苯基)-6-(哌啶-4-)基烟酰胺的制备方法，其特征在于，步骤（1）中，所述第一次缩合反应的温度为-20-25℃。

7.根据权利要求1所述的2-(4-苯氧基苯基)-6-(哌啶-4-)基烟酰胺的制备方法，其特征在于，步骤（1）中，N-P取代基哌啶-4-酮通过滴加的方式加入到反应体系中。

8.根据权利要求1所述的2-(4-苯氧基苯基)-6-(哌啶-4-)基烟酰胺的制备方法，其特征在于，步骤（2）中，所述铵盐为氯化铵、硫酸铵、硝酸铵、乙酸铵、磷酸铵、溴化铵。

9.根据权利要求1所述的2-(4-苯氧基苯基)-6-(哌啶-4-)基烟酰胺的制备方法，其特征在于，步骤（2）中，所述铵盐、式Ⅳ化合物与式Ⅱ化合物的摩尔比为（1.0-4.0）:(1.0-1.2):1。

10.根据权利要求1所述的2-(4-苯氧基苯基)-6-(哌啶-4-)基烟酰胺的制备方法，其特征在于，步骤（2）中，所述第二次缩合反应的温度为20-100℃，所述第二次缩合的反应时间为1-8小时。

11.根据权利要求1所述的2-(4-苯氧基苯基)-6-(哌啶-4-)基烟酰胺的制备方法，其特征在于，步骤（3）中所述还原-环合反应温度为0~45℃，氢气压力为0.1-1.0MPa。

12.根据权利要求1所述的2-(4-苯氧基苯基)-6-(哌啶-4-)基烟酰胺的制备方法，其特征在于，步骤（3）中，所述异构化反应温度为40~100℃，异构化反应时间为1~7小时。

13.根据权利要求1所述的2-(4-苯氧基苯基)-6-(哌啶-4-)基烟酰胺的制备方法，其特征在于，步骤（3）中所述主催化剂的质量为式Ⅱ化合物质量的0.5~10：100；助催化剂的质量为式Ⅱ化合物质量的0.1~1.0：100。