[发明专利]检测抗肿瘤药物包装容器的残留药物的方法及其应用

权利要求书

1.一种检测抗肿瘤药物包装容器的残留药物的方法，其特征在于，其包括：

使用能够溶解抗肿瘤药物的提取剂对包装容器的表面进行预处理以得到待测样品；其中，所述包装容器的内部含有抗肿瘤药物；

检测所述待测样品中的所述抗肿瘤药物的含量。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述包装容器的材质为玻璃；

优选地，所述包装容器的材质为硼硅玻璃或钠钙玻璃；

优选地，所述硼硅玻璃为选自高硼硅玻璃、中硼硅玻璃或低硼硅玻璃；

优选地，所述包装容器为安培瓶或输液瓶。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述抗肿瘤药物在所述包装容器内以液体或粉末形式存在。

4.根据权利要求3项所述的方法，其特征在于，所述抗肿瘤药物选自干扰核酸生物合成的药物、影响DNA结构和/或功能的药物、干扰转录过程和/或阻止RNA合成的药物、干扰蛋白质合成和/或功能的药物、或影响激素平衡的药物；

优选地，所述干扰核酸生物合成的药物选自氟脲嘧啶、替加氟、5-氟脱氧尿嘧啶核苷、替吉奥、卡培他滨、甲氨蝶呤、培美曲塞、雷替曲塞、阿糖胞苷、氟达拉滨、吉西他滨、硫唑嘌呤、6-硫鸟嘌呤或羟基脲；

优选地，所述影响DNA结构和/或功能的药物选自氮芥、环磷酰胺、异环磷酰胺、卡莫司汀、洛莫司汀、替莫唑胺、塞替派、硝卡芥、米托蒽醌、西罗莫司、博来霉素、丝裂霉素、喜树碱、羟喜树碱、伊立替康、拓扑替康、奈达铂、顺铂或卡铂或奥沙利铂；

优选地，干扰转录过程和/或阻止RNA合成的药物选自放线菌素D、阿霉素、柔红霉素、多柔比星、表柔比星或吡柔比星；

优选地，所述干扰蛋白质合成和/或功能的药物选自长春碱、长春新碱、长春地辛、长春瑞滨、依托泊苷、替尼泊苷、高三尖杉脂碱、门冬酰胺酶、紫杉醇或多西他赛；

优选地，所述影响激素平衡的药物选自泼尼松、己烯雌酚、氟他胺、他莫昔芬、福美坦、来曲唑、阿那曲唑、氨鲁米特、托瑞米芬、依西美坦、比卡鲁胺、甲羟孕酮、甲地孕酮、丙酸睾酮、戈舍瑞林或亮丙瑞林。

5.根据权利要求1-4任一项所述的方法，其特征在于，所述预处理包括：将所述包装容器浸泡于所述提取剂中进行提取；

优选地，所述提取剂选自甲醇、氢氧化钠溶液或氯化铵溶液；

优选地，浸泡的时间为5-15min；

优选地，在浸泡期间，进行超声处理；

优选地，超声的频率为45-55KHz；

优选地，所述预处理还包括：在提取结束后，将所述提取剂依次进行浓缩、吹干、复溶以及离心，取上清，得到所述待测样品；

优选地，采用旋转蒸发器浓缩；

优选地，浓缩至1-2ml；

优选地，在55-65℃条件下，使用氮气进行吹干；

优选地，使用400-600ul的溶剂进行复溶；

优选地，所述溶剂选自甲醇、氢氧化钠溶液或氯化铵溶液；

优选地，所述溶剂中的甲醇浓度为40-60％；

优选地，离心条件为：8-12min，12000-16000r/min。

6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，采用高效液相色谱串联质谱技术检测所述待测样品中的所述抗肿瘤药物的含量；

优选地，采用内标法检测检测所述待测样品中的所述抗肿瘤药物的含量。

7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，所述抗肿瘤药物是环磷酰胺，色谱条件如下：流动相：0.1％甲酸水：甲醇＝7:3(v：v)；流速:0.2mL·min-1；柱温：35℃；进样室温度：10℃；进样体积：2uL；质谱条件如下：正离子检测；CP和内标安替比林的检测离子对分别为m/z 261.2→140.0和m/z189.2→104.1；离子去簇电压分别为90eV，60eV；碰撞电压分别为30eV和34eV；入口电压10eV，碰撞室出口电压15eV，气帘气20kPa，离子喷雾电压5500V，离子化温度550℃，雾化气15kPa，辅助气0kPa。