[发明专利]一种骨化三醇长循环脂质体及其制备方法

权利要求书

1.一种骨化三醇长循环脂质体，其特征在于：所述骨化三醇的分子式为C₂₇H₄₄O₃，分子结构式为：

2.如权利要求1所述的骨化三醇长循环脂质体，其特征在于：主要由骨化三醇、磷脂、长循环辅料及胆固醇制成，其中，所述的骨化三醇与磷脂的质量比为1：1～1：10000，磷脂与胆固醇的质量比为1：1～10：1，磷脂与长循环辅料的摩尔比为100：1～5：1。

3.如权利要求1所述骨化三醇长循环脂质体，其特征在于：所述的磷脂选自卵磷脂、大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂、氢化大豆卵磷脂、氢化蛋黄卵磷脂、双肉豆蔻磷脂酰胆碱、双肉豆蔻磷脂酰甘油、二油酰磷脂酰胆碱、二棕榈酰磷脂酸、二棕榈酰磷脂酰胆碱、二棕榈酰磷脂酰甘油或二硬脂酰磷脂酰胆碱。

4.如权利要求1所述的骨化三醇长循环脂质体，其特征在于：所述的长循环辅料选自聚乙二醇一二硬酯酰磷脂酰乙醇胺、聚乙二醇-磷脂酰乙醇胺、聚乙二醇-磷脂酰胆碱、聚乙二醇一聚己内酯、聚乙二醇一聚乙交酯丙交酯、聚乙二醇一聚乳酸、聚乙二醇一聚十六烷基氰基丙烯酸酯、聚氧乙烯脂肪酸酯类、聚氧乙烯脂肪酸醚、聚氧乙烯甲基蓖麻油醚、神经节苷酯、聚丙烯酰胺或壳聚糖或其中任何组合；其中聚乙二醇的分子量为1000～8000。

5.一种权利要求1所述的骨化三醇长循环脂质体的制备方法，其特征在于：包括下列步骤：

(1)按配方量称取骨化三醇、磷脂、长循环辅料及胆固醇溶于有机溶剂中，得溶液A；

(2)将表面活性剂溶于pH为4.0～9.0的磷酸盐缓冲液中，得溶液B；

(3)将步骤(1)所得溶液A逐滴注入通氮气的搅拌的步骤(2)所得溶液B中，充分搅拌；

(4)旋转蒸发除去有机溶剂；

(5)然后高压乳匀即得成品。

6.如权利要求5所述的骨化三醇长循环脂质体的制备方法，其特征在于：所述的步骤(1)中有机溶剂选自甲醇、乙醇、乙醚和氯仿中的一种或多种。

7.如权利要求5所述的骨化三醇长循环脂质体的制备方法，其特征在于：所述的步骤(2)中表面活性剂选自伯洛沙姆188或吐温80。

8.如权利要求1所述的骨化三醇长循环脂质体的制备方法，其特征在于：所述的骨化三醇长循环脂质体粒径为50～1000nm。

9.如权利要求1所述的骨化三醇长循环脂质体的制备方法，其特征在于：所述的骨化三醇长循环脂质体可制成注射液，其冻干品可制成冻干粉针剂、胶囊剂、片剂和喷雾剂。