[发明专利]一种骨化三醇长循环脂质体及其制备方法

说明书

本发明公开了一种骨化三醇长循环脂质体及其制备方法，本发明采用骨化三醇为原料药，与磷脂、胆固醇及长循环辅料等附加剂制成长循环脂质体。其中的骨化三醇与磷脂的质量比为1：1～1：10000，磷脂与胆固醇的质量比为1：1～10：1，磷脂与长循环辅料的摩尔比为100：1～5：1。本发明制备的的长循环脂质体制剂稳定性好，又能促进药物的持续释放，延长药物在血循环中的滞留时间，提高药物的生物利用度，达到高效、长效的目的，具有广阔的开发前景。

技术领域

本发明属医药技术领域，具体涉及一种骨化三醇长循环脂质体及其制备方法。

背景技术

骨化三醇，又名1，25-二羟维生素D3。它是维生素D3在人体内的活性代谢激素类产物。其生物合成途径为7-脱氢胆固醇在皮肤内经紫外线照射后生成维生素D3，维生素D3在肝脏中经羟化酶系的作用形成25-羟胆钙化醇，继而经血液被转运到肾脏，肾脏近曲小管细胞中羟化酶被25-羟胆钙化醇羟化为骨化三醇。因此，它在调节血钙和血磷浓度方面有重要作用，它能加速合成钙结合蛋白，促进肠道以及肾小管吸收钙质和磷，常用于治疗骨质疏松、肾性骨病以及甲状旁腺机能减退等临床病症。

虽然骨化三醇类产品在临床治疗骨质疏松、肾性骨病以及甲状旁腺机能减退等方面表现出了良好的效果，但骨化三醇水溶性差，生物利用度低，代谢也很快。所以，骨化三醇普通制剂难以在较长时间内维持有效的血药浓度，从而影响药物的治疗效果。而骨化三醇的适应症一般为慢性疾病，需要长期治疗，因此，有必要进行高效、长效骨化三醇新型制剂的研究，以延长骨化三醇在血液中的滞留时间，提高血液中的药物浓度，提高治疗效果，降低药物用量。

脂质体是将药物包封于类脂双分子层形成的薄膜中所制成的超微球状载体制剂，它可以作为各类治疗药物的定向给药载体，通过各种给药途径，使包裹的药物具有靶向性，能选择性到达病变部位、组织和细胞，从而增加药物的疗效，减少药物的治疗剂量和降低药物毒性。但是，脂质体进入循环系统后，因血中的蛋白、调理素、抗体、酶等的作用，易发生破裂，包封的药物快速渗漏，被网状内皮组织系统识别吸收，从而降低了应用价值。

长循环脂质体是一种表面含有天然或合成聚合物修饰的新型脂质体，这些亲水性聚合物形成立体的柔性亲水表面，像一道立体屏障，防止生物分子、细胞与脂质体发生作用，使脂质体不易被血液中的调理素识别，从而可以降低网状内皮系统对脂质体的清除率，增加其在体内环境中的稳定性。长循环脂质体既可以包封脂溶性药物，也能包封水溶性药物，可以持久地延长药物在血液中的停留时间，从而增加药物的疗效，减少药物的治疗剂量和降低药物毒性。

发明内容

发明目的：本发明的目的是弥补现有骨化三醇药物剂型的不足，提供一种骨化三醇长循环脂质体及其制备方法。所述的长循环脂质体制剂贮存的稳定性高，又能使长循环脂质体中的药物在血液中持续释放，延长药物在血循环中的滞留时间，提高药物的生物利用度，达到高效、长效的目的。

技术方案：一种骨化三醇长循环脂质体，所述骨化三醇的分子式为C₂₇H₄₄O₃，分子结构式为：

作为优化：主要由骨化三醇、磷脂、长循环辅料及胆固醇制成，其中，所述的骨化三醇与磷脂的质量比为1：1～1：10000，磷脂与胆固醇的质量比为1：1～10：1，磷脂与长循环辅料的摩尔比为100：1～5：1。

作为优化：所述的磷脂选自卵磷脂、大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂、氢化大豆卵磷脂、氢化蛋黄卵磷脂、双肉豆蔻磷脂酰胆碱、双肉豆蔻磷脂酰甘油、二油酰磷脂酰胆碱、二棕榈酰磷脂酸、二棕榈酰磷脂酰胆碱、二棕榈酰磷脂酰甘油或二硬脂酰磷脂酰胆碱。