[发明专利]含乙烯基功能性基团的RGD序列小分子多肽、温度敏感自律式释药智能小儿退烧贴及应用有效
申请号: | 202010349198.X | 申请日: | 2020-04-28 |
公开(公告)号: | CN111518162B | 公开(公告)日: | 2021-09-28 |
发明(设计)人: | 刘红;关荧莹;穆岩;秦吟 | 申请(专利权)人: | 湖北大学 |
主分类号: | C07K5/09 | 分类号: | C07K5/09;C07K1/06;C07K1/04;A61K9/70;A61K47/42;A61P29/00 |
代理公司: | 北京金智普华知识产权代理有限公司 11401 | 代理人: | 杨采良 |
地址: | 430062 湖北*** | 国省代码: | 湖北;42 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 乙烯基 功能 基团 rgd 序列 分子 多肽 温度 敏感 自律 式释药 智能 小儿 退烧 应用 | ||
1.一种温度敏感自律式释放退烧药凝胶系统,其特征在于,包括以下质量百分比物质含量:
含乙烯基功能性基团的RGD序列小分子多肽 5.2%~6.2%;
过硫酸铵 0.08%~0.15%;
丙二醇 6%~15%;
水溶性氮酮 0.6%~1.5%;
退烧药 0.2%~1.0%;
蒸馏水 75%~85%;
所述凝胶系统的相转变温度为38.5℃;
所述含乙烯基功能性基团的RGD序列小分子多肽的制备方法包括以下步骤:
1)用二甲基甲酰胺洗涤并浸泡2-氯三苯甲基氯树脂;
2)使氨基及侧基上羧基分别被9-芴甲氧羰基和叔丁基保护的天冬氨酸与步骤1中的2-氯三苯甲基氯树脂相互作用,反应完全后固定在树脂上;
3)将20%哌啶-二甲基甲酰胺溶液加入到步骤2获得的树脂中,脱去天冬氨酸上的芴甲氧羰基保护基;
4)将氨基被9-芴甲氧羰基保护的甘氨酸、缩合剂1-羟基苯并三唑、苯并三氮唑-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸盐及催化剂N,N-二异丙基乙基胺加入至步骤3获得的树脂中,使甘氨酸的C端羧基与天冬氨酸的N端氨基充分缩合;
5)将20%哌啶-二甲基甲酰胺溶液加入到步骤4获得的树脂中,脱去甘氨酸上的芴甲氧羰基保护基;
6)将氨基及侧基上胍基分别被9-芴甲氧羰基和2,2,4,6,7-五甲基-2H-苯并呋喃-5-磺酰基保护的精氨酸、缩合剂1-羟基苯并三唑、苯并三氮唑-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸盐及催化剂N,N-二异丙基乙基胺加入至步骤5获得的树脂中,使精氨酸的C端羧基与甘氨酸的N端氨基充分缩合;
7)将20%哌啶-二甲基甲酰胺溶液加入到步骤6获得的树脂中,脱去精氨酸上的芴甲氧羰基保护基;
8)将丙烯酸、缩合剂1-羟基苯并三唑、苯并三氮唑-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸盐及催化剂N,N-二异丙基乙基胺加入至步骤7获得的树脂中,使丙烯酸的羧基与精氨酸的N端氨基充分缩合;
9)用甲醇和二氯甲烷洗涤步骤8获得的树脂,并干燥;
10)将脱保护剂三氟乙酸、三异丙基硅烷和蒸馏水加入至步骤9获得的树脂中,脱去叔丁基得到含乙烯基功能性基团的RGD序列小分子多肽;
所述退烧药为对乙酰氨基酚、布洛芬及吲哚美辛中的任一种;
所述凝胶系统的制备方法为,取处方量的丙二醇、水溶性氮酮、蒸馏水混合,依次加入
2.如权利要求1所述的温度敏感自律式释放退烧药凝胶系统在制备退烧贴或退烧装置中的应用。
3.一种温度敏感自律式释药智能小儿退烧贴,其特征在于:包括背衬层、如权利要求1中所述的温度敏感自律式释放退烧药凝胶系统、及保护膜。
4.根据权利要求3所述的一种温度敏感自律式释药智能小儿退烧贴,其特征在于:所述背衬层为无纺布。
5.根据权利要求3所述的一种温度敏感自律式释药智能小儿退烧贴,其特征在于:所述保护膜为PE塑料膜。
6.根据权利要求3-5任一所述的温度敏感自律式释药智能小儿退烧贴,其特征在于,其制备方法为:将温度敏感性载药凝胶涂布于背衬层,压上保护膜,冷压成型,剪切;用环氧乙烷消毒,包装即可。
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