[发明专利]烟嘧磺隆的晶型及其制备方法

说明书

本发明涉及烟嘧磺隆，具体涉及一种烟嘧磺隆的晶型及其制备方法。所述的烟嘧磺隆的晶型，该晶型的X射线粉末衍射图的反射角2θ在12.4°±0.2°、14.1°±0.2°、15.4°±0.2°、16.9°±0.2°、18.3°±0.2°、18.7°±0.2°、21.8°±0.2°、23.9°±0.2°、24.7°±0.2°、25.5°±0.2°处具有特征峰。其制备方法是：首先采用乙腈进行重结晶，然后采用甲苯带水。采用该方法制备的晶型不易吸潮，采用该晶型作为标样，能保证在半年内所使用的标样含量保持不变，能准确的标定产品含量，保证了烟嘧磺隆产品检测系统的稳定性和准确性；其制备方法，科学合理、简单易行。

技术领域

本发明涉及烟嘧磺隆，具体涉及一种烟嘧磺隆的晶型及其制备方法。

背景技术

烟嘧磺隆，其化学名称为2-(4,6-二甲氧基嘧啶-2-基氨基甲酰氨基磺酰)-N,N-二甲基烟酰胺(英文名Nicosulfuron)，是日本石原产业株式会社在20世纪80年代中期研究发现的玉米田磺酰脲类除草剂品种，由于其对玉米较高的安全性、突出的除草效果、较强的可混性、超低亩用量等优点而广受欢迎。

在烟嘧磺隆原药和制剂的生产企业中，烟嘧磺隆标样的储存和使用一直是一个比较棘手的问题。由于烟嘧磺隆分子中有一个活泼氢，比较容易吸收空气中的水分，并且含量越高，吸潮速度越快，往往买的一级标样标定一次二级标样一经放置就无法再用了。而二级标样标定之后即便放到干燥器中在放到冰箱冷藏，也不能保证其含量不发生变化，并且取用次数越多，变化越大，不能准确的标定产品含量。

中国专利CN201711249055.6公开了一种烟嘧磺隆晶型及其制备方法，采用恒温悬浮转晶法制备，将烟嘧磺隆粗品加入到乙醇中，烟嘧磺隆与溶剂乙醇的质量比为0.12-017，恒温悬浮转晶温度为40-50℃，搅拌36-48h，生成白色固体，趁热过滤产品，干燥即得烟嘧磺隆晶体。产品为生长良好的块状晶习，流动性好，不易聚结，堆密度高，堆密度为0.6421g/ml，休止角为24°，有利于制剂、过滤等生产操作，解决了现有针状晶习易于聚结、制剂困难的问题。

中国专利CN201711249862.8公开了烟嘧磺隆的一种晶型的晶体及其制备方法，以X射线粉末衍射2θ表示在6.5±0.1、9.3±0.1、10.2±0.1、12.0±0.1、13.3±0.1、14.3±0.1、14.7±0.1、15.2±0.1、16.2±0.1、16.8±0.1、17.1±0.1、18.3±0.1、19.5±0.1、20.3±0.1、22.8±0.1、23.3±0.1、24.3±0.1、25.3±0.1、25.6±0.1、26.6±0.1、27.3±0.1、28.2±0.1、28.7±0.1、31.5±0.1处有特征峰，产品晶习为短棒状，表面光洁，粒度均匀，堆密度为0.4303g/mL，休止角为26°。改善了晶体的长径比和生长状况，从而解决产品易聚结、流动性差等问题。

但是，上述专利文件中公开的晶体都没有克服烟嘧磺隆容易吸潮的问题。晶型是影响药品质量的重要因素，同一药物的不同晶型在外观、流动性、溶解度、储存稳定性等理化性质方面可能会存在极大差异，从而对药物的储存转移、应用、稳定性、生物利用度、疗效等产生影响。因此，为了得到不易吸潮的晶型，需要对烟嘧磺隆的结晶行为进行全面的考察，以得到满足要求的晶型。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明的目的是提供一种烟嘧磺隆的晶型，该晶型不易吸收空气中的水分，采用该晶型作为标样，能保证在半年内所使用的标样含量保持不变，能准确的标定产品含量，保证了烟嘧磺隆产品检测系统的稳定性和准确性；本发明还提供其制备方法，科学合理、简单易行。

本发明所述的烟嘧磺隆的晶型，该晶型的X射线粉末衍射图的反射角2θ在12.4°±0.2°、14.1°±0.2°、15.4°±0.2°、16.9°±0.2°、18.3°±0.2°、18.7°±0.2°、21.8°±0.2°、23.9°±0.2°、24.7°±0.2°、25.5°±0.2°处具有特征峰。