[发明专利]TRAF3通过抑制IL-17信号防治关节炎

说明书

本发明提供了一种活性成分的用途，其特征在于：活性成分选自：(a).TNF受体相关因子3(TRAF3)；(b).前体，前体能在宿主内加工成(a)中的TRAF3；(c).多核苷酸，的多核苷酸能被宿主转录形成(b)中的前体,并加工形成(a)中的TRAF3；(d).表达载体，表达载体含有(a)中的TRAF3、或(b).中的前体、或(c)中的多核苷酸；上述活性成分的用途：(a).活性成分用于抑制IL‑17信号；(b).活性成分用于制备防治关节炎的药物。

技术领域

本发明涉及活性因子，具体地，涉及TRAF3通过抑制IL-17信号防治关节 炎。

背景技术

关节炎是最常见的关节疾病，最为常见的有骨关节炎(OA)和类风湿关节 炎(RA)，其特征是软骨破坏、软骨下骨硬化和滑膜炎症。这些异常主要是由于 关节软骨的合成代谢和分解代谢之间的不平衡，特别是分解代谢的增加。促炎 细胞因子,关节炎的重要介质,如白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子(TNF- α)和白细胞介素-6(IL-6)在关节软骨中广泛研究。IL-17是多种自身免疫 性疾病如实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)、胶原诱导关节炎(CIA)、炎症性肠 病(IBD)发病机制中重要的促炎因子。IL-17是一种主要的炎症驱动细胞因子， 通过诱导和维持炎症细胞因子、趋化因子和基质金属蛋白酶的产生发挥其功能。IL-17也可以协同作用与IL-1β或TNF-α进一步诱导促炎基因。在类风湿性关 节炎(RA)滑膜成纤维细胞IL-17已经证明重要的诱发炎性因子白介素的产生和 白细胞介素-8(IL-8)通过NF-κB和pi3激酶/Akt信号通路。在OA中，IL-17 是一个调控IL-1β和TNF-α的上游因子。在关节软骨和软骨细胞中，IL-17通 过NF-κB和MAPK信号通路上调一些软骨分解代谢因子的mRNA表达如白细胞介 素6(IL-6)，一氧化氮(NO)和基质金属蛋白酶(MMPs)。在OA病理生理过程中， IL-17在软骨细胞中也比在成纤维细胞中更活跃。有趣的是，在抗TNFα治疗的 病人体内Th17细胞显著增加。因此，在实验性关节炎中同时阻断TNF-α和IL-17 比单一治疗更有效。因此，阻断IL-17通路是一种有前途的防治关节炎软骨退 变的方法，可以单独使用或和目前临床上关节炎治疗方法协同使用。

肿瘤坏死因子受体相关因子(TRAFs)是一类细胞内适应蛋白家族，介导多种 细胞表面受体的下游信号传递，从而控制细胞防御机制的早期阶段，抵抗入侵 的细菌和病毒病原体。这个家族的大多数成员，包括TRAF2、TRAF5和TRAF6， 都已经被深入研究过，然而对TRAF3的研究仍然很少。

发明内容

本发明旨在克服上述缺陷，TRAF3的作用和机制进行了研究，发现TRAF3应 当能成为改善关节炎软骨退变的潜在治疗靶点。

本发明提供了一种活性成分的用途，其特征在于：

上述活性成分选自：

(a).TNF受体相关因子3(TRAF3)；

(b).前体，上述前体能在宿主内加工成(a)中上述的TRAF3；

(c).多核苷酸，上述的多核苷酸能被宿主转录形成(b)中上述的前体,并 加工形成(a)中上述的TRAF3；

(d).表达载体，上述表达载体含有(a)中上述的TRAF3、或(b).中上述的 前体、或(c)中上述的多核苷酸；

所述活性成分的用途：

(a).所述活性成分用于抑制IL-17信号；

(b).所述活性成分用于制备防治关节炎的药物。

进一步地，本发明提供的一种活性成分的用途，其特征还在于：上述活性 成分用于制备治疗、预防、改善或缓解，关节炎导致的滑膜炎症、软骨损伤或 软骨退变的药物。