[发明专利]一种静注COVID-19人免疫球蛋白的制备方法

说明书

本发明涉及一种静注COVID‑19人免疫球蛋白的制备方法，所述方法包括如下步骤：(1)COVID‑19康复者恢复期血浆、或经新型冠状病毒疫苗(SARS‑CoV‑2疫苗)免疫的健康人血浆、或经病毒灭活后的康复者恢复期血浆或免疫血浆；(2)低温乙醇法梯度处理灭活血浆得组分Ⅱ沉淀(FⅡ沉淀)；(3)组分Ⅱ沉淀溶解、精制过滤后超滤；(4)超滤液经配制、除菌过滤后得COVID‑19人免疫球蛋白(IgG)原液，原液经低pH孵放、纳滤、除菌过滤分装后，即得所述静注COVID‑19人免疫球蛋白。

技术领域

本发明属于医药生物技术领域，具体的，涉及一种静注COVID-19人免疫球蛋白的制备方法。

背景技术

新型冠状病毒肺炎(Coronavirus Disease 2019，COVID-19)是一种由严重急性呼吸综合征冠状病毒2 (Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2，SARS-CoV-2)感染引起的急性传染性疾病。SARS-CoV-2是具有包膜的单股正链RNA病毒，冠状病毒科β属的冠状病毒，是目前感染人类冠状病毒家族中的第七个成员，主要通过呼吸道飞沫和密切接触传播，也可能通过气溶胶和消化道粪-口等途径传播。 COVID-19临床以发热、干咳、乏力为主要表现，部分患者可出现呼吸困难、腹泻等症状，可进展为急性呼吸窘迫综合征、脓毒症休克和出凝血功能障碍等症状，严重者可致患者死亡。

各国正在开展COVID-19的治疗药物和抗病毒疫苗的临床实验。根据COVID-19临床症状分为：轻型、普通型、重型以及危重型四种类型。《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案(试行第六版)》中，康复者恢复期血浆治疗正式列为重型和危重型病例的治疗方法，主要适用于病情进展较快、重症和危重症新冠肺炎患者。

COVID-19康复者恢复期血浆中存在较高滴度SARS-CoV-2特异性免疫球蛋白，能够中和新型冠状病毒，是治愈COVID-19患者关键所在。静注COVID-19人免疫球蛋白(pH4)含有高效价SARS-CoV-2中和抗体，其对SARS-CoV-2感染者治疗的作用机制包括：

(1)抗SARS-CoV-2中和抗体中和体内SARS-CoV-2病毒，使其失去感染性，缓解病毒对机体损伤；参与体液免疫和细胞免疫；

(2)IgG封闭了巨噬细胞Fc受体抑制炎症介质释放，减轻炎症反应；

(3)激活补体促进细胞吞噬功能，有效地抵抗病毒严重感染；

(4)含有多种抗体形成的复杂免疫网络，具有免疫替代和免疫调节的双重作用。

从COVID-19康复者恢复期血浆中提取制备静注COVID-19人免疫球蛋白(pH4)，避免直接使用 COVID-19康复者恢复期血浆进行临床治疗需要进行血型配型试验，并且是纯度高、贮存运输使用更高效的制品。抗体谱广，对抗其它致病原，缓解并发症。

本发明提供的静注COVID-19人免疫球蛋白(pH4)的制备工艺，不仅能够为COVID-19的治疗提供特异性的药物和将来作为制备产业化的COVID-19人免疫球蛋白的技术储备，制备的制品可以在患者救治及高风险人群的预防中发挥作用。减轻民众对COVID-19的恐慌、畏惧，对稳定社会具有十分重要的意义

发明内容

本发明首先涉及一种静注COVID-19人免疫球蛋白(IgG)的制备方法，所述方法包括如下步骤：

(1)血浆原料包括：COVID-19康复者恢复期血浆(或经病毒灭活后)、经新型冠状病毒疫苗 (SARS-CoV-2疫苗)免疫的健康人血浆；

(2)低温乙醇法梯度处理灭活血浆得组分Ⅱ沉淀(FⅡ沉淀)；

(3)组分Ⅱ沉淀溶解、精制过滤后超滤；

(4)超滤液经配置、除菌过滤后得COVID-19人免疫球蛋白(IgG)原液；