[发明专利]一种美拉诺坦I的固相合成法

权利要求书

1.一种美拉诺坦I的固相合成法，其特征在于，包括以下步骤：

S101：选取替代度为0.40-0.80mmol/g的RamageAmideAM resin树脂，偶联Fmoc-Val-OH得到Fmoc-Val-氨基树脂；

S102：采用Fmoc固相合成法，向载体树脂上按照美拉诺坦I的序列依次偶联氨基酸，所述的氨基酸采用Fmoc基团保护，最后一个氨基酸为Ac-Ser(tBu)-OH，最终合成得到侧链全保护的美拉诺坦I-氨基树脂；依次偶联采用的缩合剂是缩合剂与有机碱，缩合剂包括PyBop、TBTU、HBTU、HATU或PyAop中的一个与DIEA组成的缩合剂；或是由HOBT、HOAT、Cl-HOBT中的一个或一个以上与DIC组成的缩合剂；

S103：将侧链权保护的美拉诺坦I-氨基树脂通过裂解液从固相载体上脱离，并脱除侧链保护基；用冰乙醚沉淀并洗涤得到美拉诺坦I粗品肽；粗品肽通过高效液相色谱纯化分离，冻干得到美拉诺坦I；从固相载体上脱离以及脱除侧链保护基的裂解液是三氟醋酸、三异丙基硅烷、乙二硫醇、苯酚、水组成的混合液；

裂解液采用的试剂配方体积比例为TFA：苯甲硫醚：苯酚：三异丙基硅烷：水＝(81-83)：(7-8)：(4-6)：(2-4)：(1-3)。

2.如权利要求1所述美拉诺坦I的固相合成方法，其特征在于：固相合成中所使用的保护氨基酸采用Fmoc基团保护和乙酰基团保护，各种氨基酸分别以Fmoc-Val-OH、Fmoc-Pro-OH、Fmoc-Lys(Boc)-OH、Fmoc-Gly-OH、Fmoc-Trp(Boc)-OH、Fmoc-Arg(Pbf)-OH、Fmoc-D-Phe-OH、Fmoc-His(Trt)-OH、Fmoc-Glu(otBu)-OH、Fmoc-Nle-OH、Fmoc-Ser(tBu)-OH、Fmoc-Tyr(tBu)-OH、Ac-Ser(tBu)-OH的形式应用。