[发明专利]多取代N-芳基吡咯类化合物及其制备方法

说明书

本发明提供了一种多取代N‑芳基吡咯类化合物及其制备方法，其结构为：其制备方法由芳香胺、溴乙醛缩二乙醇、1,3‑二羰基化合物为原料在有机溶剂及催化条件下合成。该化合物结构新颖，具有酯基、羧基等活性位点，有利于进一步进行结构优化，开发出具有重要抗菌、杀虫和抗病毒活性的吡咯类化合物。同时，本发明中的制备方法使用的原料廉价易得、操作简单、工业应用价值大。

技术领域

本发明属于有机合成领域，更具体地涉及一种多取代N-芳基吡咯类化合物及其合成方法。

背景技术

吡咯类生物碱是药物化学和天然产物化学研究中非常重要一类化合物，作为一种重要的含氮五元杂环，吡咯类化合物具有广泛的生物活性和药理活性，是许多天然产物和药物分子的核心骨架结构，吡咯类化合物在抗菌、杀虫、抗病毒、抗癌等领域起着非常关键的作用，下式列出了几个代表性的含吡咯单元的药物及天然产物分子。

由于多取代吡咯类化合物具有独特的生物活性和在药物及天然产物中的广泛应用，关于多取代吡咯类化合物的合成制备一直是有机合成和药物化学中的研究热点。如经典的人名反应Knorr reaction，Hantzsch reaction和 Paal-Knorr reaction，以及近年来发展的多组分串联反应(Jad,Y.E.； Gudimella,S.K.；Govender,T.；de la Torre,B.G.；Albericio,F.ACS Comb. Sci.2018,20,187.Estévez,V.；Villacampa,M.；Menéndez,J.C.Chem.Soc. Rev.2010,39,4402.)，过渡金属催化(Bunrit,A.；Sawadjoon,S.；S.；P.J.R.；Samec,J.S.M.J.Org.Chem.2016,81,1450.)以及C-H活化(Lade,D.M.；Pawar,A.B.Org.Chem.Front.2016,3,836.)等。但是，这些现有合成多取代吡咯的方法往往存在底物需要预官能团化、高温高压以及贵金属催化等缺点，因此迫切需要找到一种底物廉价易得、反应选择性好、经济成本低的合成方法。

发明内容

针对现有合成多取代吡咯方法存在的以上缺陷或改进的需求，本发明的目的是提供一种简单高效、成本低廉的多取代N-芳基吡咯类化合物及其制备方法。

为实现上述目的，本发明的多取代N-芳基吡咯类化合物，结构如通式 I所示：

其中：R¹为吡啶基、取代吡啶基、噁唑基、异噁唑基、萘基、噻吩基、呋喃基、喹啉基、苯基或取代的苯基中的一种，所述取代苯基及取代吡啶基上的取代基为烷基、烷氧基、卤素、羧基、乙酰基、三氟甲基、氰基中的一种、二种或三种；

R²为甲基、乙基、丙基、苯基、取代苯基、三氟甲基、吡啶基、呋喃基、萘基中的一种；

R³为烷基、烷氧基、三氟甲氧基、三氟甲基、呋喃基、噻吩基、吡啶基、萘基、乙酰基、苯基中的一种。

优选地，所述R¹为吡啶基、取代吡啶基、苯基或取代苯基中的一种。

进一步优选地，R²为甲基、苯基、三氟甲基、吡啶基中的一种。

再进一步优选地，R³优选为烷基或烷氧基中的一种。

本发明还提供了所述多取代N-芳基吡咯类化合物的制备方法，由芳香胺、溴乙醛缩二乙醇、1,3-二羰基化合物为原料在有机溶剂及催化条件下合成，合成路线如下述反应式：

其中，所述催化剂为酸催化剂，所述有机溶剂为二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、乙腈、四氢呋喃、乙醇、甲苯中的任意一种。所述酸催化剂为三氯化铁、三氟化硼乙醚、氯化铝、醋酸、溴化铜、对甲苯磺酸中的一种。