[发明专利]一种阿维菌素B2a溶剂化固体及其制备方法

说明书

本发明涉及农药技术领域，具体公开一种阿维菌素B2a溶剂化固体及其制备方法。所述阿维菌素B2a溶剂化固体，其晶体结构内含有以分子间弱相互作用与阿维菌素B2a分子结合的小分子有机溶剂，所述小分子有机溶剂的质量含量为10‑25％，所述小分子有机溶剂为有机溶剂A或有机溶剂B中的至少一种，所述有机溶剂A为酯类化合物或呋喃类化合物；所述有机溶剂B为醚类化合物或C₅‑C₁₅的烷烃。本发明提供的阿维菌素B2a溶剂化固体，具有良好的稳定性，40℃密封储存12个月，分解率小于5％，4℃储存分解率≤0.7％，大大降低了阿维菌素B2a的存储，运输条件要求。

技术领域

本发明涉及农药技术领域，尤其涉及一种阿维菌素B2a溶剂化固体及其制备方法。

背景技术

阿维菌素B2中包括B2a和B2b两种主要成分，其中，阿维菌素B2a对地下线虫和动物体表害虫有特殊效果。工业化生产中阿维菌素B2a的提取纯化技术已取得质的飞跃，已经能够制备90％以上含量的阿维菌素B2a原药。然而，由于阿维菌素B2a稳定性差，室温条件下储存分解速度快，在室温密封储存12个月可分解50％以上，因此，阿维菌素B2a必须低温保存，给它的使用、储存和运输带来诸多不便。

目前，阿维菌素B2a原药仍然需要保存于零下20℃以下，急需研发一种室温稳定的阿维菌素B2a固体，减缓阿维菌素B2a的分解速度，方便其使用、储存和运输。

发明内容

针对现有阿维菌素B2a稳定性差、室温分解速度快的问题，本发明提供一种阿维菌素B2a溶剂化固体及其制备方法。

为达到上述发明目的，本发明实施例采用了如下的技术方案：

一种阿维菌素B2a溶剂化固体，其晶体结构内含有以分子间弱相互作用与阿维菌素B2a分子结合的小分子有机溶剂，所述小分子有机溶剂的质量含量为10-25％，

所述小分子有机溶剂为有机溶剂A或有机溶剂B中的至少一种，

所述有机溶剂A为酯类化合物或呋喃类化合物；所述有机溶剂B为醚类化合物或C₅-C₁₅的烷烃。

相对于现有技术，本发明提供的阿维菌素B2a溶剂化固体，通过将阿维菌素B2a溶解到有机溶剂中重结晶，将小分子有机溶剂引入到阿维菌素B2a晶体结构中得到阿维菌素B2a溶剂化固体，显著提高了阿维菌素B2a的稳定性，40℃密封储存12个月，分解率小于5％，4℃储存几乎无分解，大大降低了阿维菌素B2a的存储，运输条件要求。

进一步地，所述酯类化合物为乙酸丙酯、乙酸异丙酯、乙酸丁酯、乙酸仲丁酯或乙酸叔丁酯中的一种，掺杂到阿维菌素B2a晶体结构中，改善阿维菌素B2a的稳定性。

进一步地，所述呋喃类化合物为四氢呋喃或甲基四氢呋喃，在结晶、干燥过程中与阿维菌素B2a形成溶剂化固体，改善阿维菌素B2a的稳定性。

进一步地，所述醚类化合物为丙醚、异丙醚、正丁醚、异丁醚或甲基叔丁基醚中的一种，单独地或与酯类化合物、呋喃类化合物共同掺杂到阿维菌素B2a晶体结构中形成阿维菌素B2a形成溶剂化固体，改善阿维菌素B2a的稳定性。

本发明还提供了上述阿维菌素B2a溶剂化固体的制备方法，包括以下步骤：

将阿维菌素B2a固体溶解到小分子有机溶剂中，降温结晶，过滤，干燥或不干燥，得到阿维菌素B2a溶剂化固体。

进一步地，将阿维菌素B2a固体溶解到有机溶剂A中，降温结晶并过滤，干燥或不干燥，得到含有机溶剂A的阿维菌素B2a溶剂化固体，所述有机溶剂A的用量为阿维菌素B2a固体质量的2-5倍；若干燥则干燥温度为40-60℃，时间为1-3h。